Ihre Single „Whistle While You Twurk“ wurde auf Urban- und Pop-Radiosendern gespielt und erreichte Platz 17 der US R&B/Hip-Hop-Charts. Noch berühmter wurden sie, als sie mit Juz tha King, Kat Nu und Demo Dil auf einer Tournee namens King Me tourten. Ihr Debütalbum Thug Walkin‘ wurde im selben Jahr veröffentlicht.
Unmittelbar nachdem sie den Hip-Hop-Künstler Lil Jon aus Atlanta entdeckt hatten, begann A&R Bryan Leach Gespräche mit dem Vertreter Mr. Collipark, um sie bei TVT Records unter Vertrag zu nehmen. Langwierige Verhandlungen führten dazu, dass der Vertrag nicht rechtzeitig abgeschlossen werden konnte, um das nächste Album Alley zu veröffentlichen: The Return of the Ying Yang Twins, das stattdessen 2002 bei Koch erschien. Das Album war bei den Hip-Hop-Fans im Süden der USA erfolgreich. Im selben Jahr trat die Gruppe auf dem Album Kings of Crunk von Lil Jon mit der Single Get Low“ auf, und der Song wurde ein großer Club- und Radiohit. Da Crooms nur einen Ein-Album-Deal mit Koch ausgehandelt hatte, konnte sich das Duo endlich den Avancen von TVT beugen, die sie mit ihrer jüngsten Arbeit mit Lil Jon & The East Side Boyz beeindruckt hatten.
Ihr erstes Album für TVT, Me & My Brother, wurde am 12. April 2005 mit Platin ausgezeichnet und brachte drei weitere Hits hervor – „Whats Happnin!“, „Naggin'“ und die beliebte Lil Jon-Kollaboration „Salt Shaker“. Im selben Jahr trat das Duo auf Britney Spears‘ Album In the Zone mit dem Song „I Got That (Boom Boom)“ und ihrem gleichnamigen Fernsehspecial auf. 2004 veröffentlichte TVT das Album My Brother & Me, das hauptsächlich aus Remixen bestand und eine Bonus-DVD mit Videos der Gruppe enthielt.
2005 gründeten D-Roc und seine jüngeren Brüder, Mr. Ball und Da Birthday Boy, die Gruppe Da Muzicianz und veröffentlichten ihre erste Single „Camera Phone“. Ihr selbstbetiteltes Album wurde am 28. Februar 2006 veröffentlicht.
Das fünfte Album der Gruppe Chemically Imbalanced wurde im November 2006 veröffentlicht. Für dieses Album arbeiteten die Zwillinge mit den Produzenten Wyclef Jean und Keith Duplessis zusammen, zusätzlich zu Mr. Collipark, der einen Großteil der Songs auf dem vorherigen Album der Gruppe produzierte. Die ersten beiden Singles waren das Hall & Oates-Sampling „Dangerous“, mit Wyclef Jean, und „Jigglin'“. 2008 veröffentlichten die Twins das Mixtape The Official Work und eine Promo-Single mit dem Titel „Drop“. Zu den Höhepunkten der Tournee der Ying Yang Twins gehört ein Besuch beim Epsilon Mu Chapter von Sigma Chi. Hier spielten sie alle ihre Hits live vor einem ausverkauften texanischen Publikum. Der gesamte Erlös der Show ging an einen wohltätigen Zweck. 2009 veröffentlichten die Twins ihr neuestes Album bei Deep Records, Ying Yang Forever, und starteten eine Tournee mit dem Titel „Ying Yang Forever Tour“.
Ihr Song „Halftime (Stand Up and Get Crunk)“ ist heute ein Standard in vielen NFL-Football-Stadien und gilt als inoffizielle Hymne der New Orleans Saints während ihrer Super-Bowl-Siegsaison, auch wenn er seit 2006 bei den Spielen der Saints nicht mehr wegzudenken ist. Das Lied wurde während der Siegesparade live gespielt. Der Song wurde auch in NFL Street 2 und Madden NFL 11 sowie als Eröffnungssong bei Heimspielen der San Antonio Spurs in der NBA in den 2000er Jahren verwendet.
Am 3. November 2009 veröffentlichten die Ying Yang Twins ihr Greatest Hits Album über The Orchard und BOOTY Records. Das Album enthält die Top-Ten-Billboard-Hits „What’s Happinin“, „Shake“, „Salt Shaker“ und „Wait (The Whisper Song)“ sowie drei neue Tracks.
Am 29. Juni 2012 gaben die Ying Yang Twins auf Twitter bekannt, dass sie bei Epic Records unterschrieben haben und veröffentlichten die erste Single aus ihrem neuen, noch unbetitelten Album, „Fist Pump, Jump Jump“, mit dem Sänger Greg Tecoz.
Die Ying Yang Twins traten auf der Millenium Tour 2019 zusammen mit B2K, Chingy und anderen auf.
Ihr Weihnachtssong „Deck Da‘ Club“ wurde in der Weihnachtsshow 2019 des Comedy-Podcasts The Unbelievers Podcast gespielt.