Nebenwirkungen
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikaments beobachtet wurden, nicht direkt mit der Häufigkeit in den klinischen Studien eines anderen Medikaments verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachtete Häufigkeit wider.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit RYTHMOL treten am häufigsten im Bereich des Magen-Darm-Trakts, des Herz-Kreislauf-Systems und des zentralen Nervensystems auf. Etwa 20 % der mit RYTHMOL behandelten Patienten haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Nebenwirkungen, die bei > 1,5 % von 474 SVT-Patienten, die RYTHMOL in US-amerikanischen klinischen Studien erhielten, gemeldet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1 zeigt die Häufigkeit und den prozentualen Anteil der Abbrüche von RYTHMOL in klinischen Studien in den USA.
Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen bei > 1,5% der SVT-Patienten
| Häufigkeit (N = 480) |
% der Pts. die abgesetzt wurden | |
| Ungewöhnlicher Geschmack | 14% | 1,3% |
| Übelkeit und/oder Erbrechen | 11% | 2.9% |
| Schwindel | 9% | 1.7% |
| Verstopfung | 8% | 0,2% |
| Kopfschmerzen | 6% | 0.8% |
| Müdigkeit | 6% | 1,5% |
| Unscharfes Sehen | 3% | 0.6% |
| Schwäche | 3% | 1.3% |
| Dyspnoe | 2% | 1,0% |
| Weitkomplextachykardie | 2% | 1.9% |
| CHF | 2% | 0.6% |
| Bradykardie | 2% | 0.2% |
| Palpitationen | 2% | 0.2% |
| Tremor | 2% | 0.4% |
| Anorexie | 2% | 0.2% |
| Diarrhöe | 2% | 0.4% |
| Ataxie | 2% | 0.0% |
In kontrollierten Studien bei Patienten mit ventrikulären Herzrhythmusstörungen waren die häufigsten Reaktionen, die für RYTHMOL berichtet wurden und häufiger als bei Placebo auftraten, ungewöhnlicher Geschmack, Schwindel, AV-Block ersten Grades, intraventrikuläre Leitungsverzögerung, Übelkeit und/oder Erbrechen und Verstopfung. Auch Kopfschmerzen traten relativ häufig auf, waren aber im Vergleich zu Placebo nicht erhöht. Zu den anderen Reaktionen, die häufiger als unter Placebo oder den Vergleichspräparaten berichtet wurden und über die nicht bereits an anderer Stelle berichtet wurde, gehörten Angstzustände, Angina pectoris, AV-Block zweiten Grades, Schenkelblock, Gleichgewichtsstörungen, kongestives Herzversagen und Dyspepsie.
Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der 2.127 Patienten mit ventrikulären Arrhythmien, die Propafenon in klinischen Studien in den USA erhielten, gemeldet wurden, wurden nach Tagesdosis ausgewertet. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen traten dosisabhängig auf (es ist jedoch zu beachten, dass die meisten Patienten mehr Zeit mit den höheren Dosen verbrachten), insbesondere Schwindel, Übelkeit und/oder Erbrechen, ungewöhnlicher Geschmack, Verstopfung und verschwommenes Sehen. Einige weniger häufige Reaktionen können auch dosisabhängig sein, wie AV-Block ersten Grades, kongestive Herzinsuffizienz, Dyspepsie und Schwäche.
Außerdem wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen entweder in klinischen Studien oder in Markterfahrungen weniger als 1 % häufig berichtet. Die Kausalität und der Zusammenhang mit der Propafenon-Therapie kann anhand dieser Ereignisse nicht unbedingt beurteilt werden.
Kardiovaskuläres System: Vorhofflattern, AV-Dissoziation, Herzstillstand, Flush, Hitzewallungen, Sick-Sinus-Syndrom, Sinuspause oder -stillstand, supraventrikuläre Tachykardie.
Nervensystem: Abnormale Träume, abnormale Sprache, abnormes Sehen, Verwirrung, Depression, Gedächtnisverlust, Taubheitsgefühl, Parästhesien, Psychose/Manie, Krampfanfälle (0,3 %), Tinnitus, ungewöhnliches Geruchsempfinden, Schwindel.
Gastrointestinal: Cholestase, erhöhte Leberenzyme (alkalische Phosphatase, Serumtransaminasen), Gastroenteritis, Hepatitis.
Hämatologisch: Agranulozytose, Anämie, Blutergüsse, Granulozytopenie, Leukopenie, Purpura, Thrombozytopenie.
Andere: Alopezie, Augenreizung, Impotenz, erhöhter Glukosegehalt, positives ANA (0,7%), Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, nephrotisches Syndrom, Schmerzen, Pruritus.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von RYTHMOL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Gastrointestinal: Im Rahmen der Erfahrungen nach der Markteinführung wurde über eine Reihe von Patienten mit Leberanomalien im Zusammenhang mit der Propafenon-Therapie berichtet. Einige davon waren auf eine hepatozelluläre Schädigung zurückzuführen, einige waren cholestatisch und einige zeigten ein gemischtes Bild. Einige dieser Berichte wurden einfach durch klinische Untersuchungen entdeckt, andere aufgrund klinischer Symptome einschließlich fulminanter Hepatitis und Tod. Ein Fall wurde mit positivem Ausgang rechargiert.
Blut und Lymphatisches System: Erhöhte Blutungszeit
Immunsystem: Lupus erythematosis
Nervensystem: Apnoe, Koma
Nieren und Harnwege: Hyponatriämie/unangemessene ADH-Sekretion, Nierenversagen
Lesen Sie die gesamte FDA-Rezeptinformation für Rythmol (Propafenon)