Lymphome machen 7 bis 24 % aller Krebserkrankungen bei Hunden und etwa 85 % aller bösartigen Erkrankungen des Blutes aus und sind damit eine der häufigsten Krebsarten bei Hunden. Das Lymphom – auch Lymphosarkom genannt – ist keine einzelne Krebsart, sondern eine Kategorie systemischer Krebserkrankungen mit mehr als 30 beschriebenen Typen.
Lymphome entstehen durch eine genetische Mutation oder eine Reihe von Mutationen innerhalb einer Lymphozyte, die dazu führen, dass die Zellen abnormal wachsen und bösartig werden, was letztendlich Organe und Körperfunktionen beeinträchtigt. Lymphozyten sind die infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen des Immunsystems und werden von den lymphoiden Stammzellen im Knochenmark und dem lymphoiden Gewebe im Darm gebildet. Ihre Aufgabe ist es, die Ausbreitung von Krankheiten zu verhindern, für eine langfristige Immunität gegen Viren zu sorgen, die Wundheilung zu unterstützen und die Überwachung von Tumoren zu gewährleisten.
Lymphozyten sind Teil des lymphatischen Systems – eines Netzes von Geweben und Organen, das dazu beiträgt, den Körper von Giftstoffen, Abfällen und anderen unerwünschten Materialien zu befreien. Die Hauptaufgabe des Lymphsystems besteht darin, die Lymphe, eine Flüssigkeit, die Lymphozyten enthält, durch den Körper zu transportieren. Leider zirkulieren krebsartige Lymphozyten genauso durch den Körper wie normale Lymphozyten.
Obwohl Lymphome praktisch jedes Organ des Körpers befallen können, treten sie am häufigsten in Organen auf, die als Teil des Immunsystems fungieren – also dort, wo Lymphozyten in hoher Konzentration zu finden sind – wie Lymphknoten, Milz, Thymus und Knochenmark. Schwellungen treten auf, wenn die Anzahl der krebsartigen Lymphozyten zunimmt; einer der häufigsten Orte der Anhäufung sind die Lymphknoten selbst, was zu einer Vergrößerung dieser Strukturen führt.
Kaninische Lymphome ähneln in vielerlei Hinsicht den Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), die beim Menschen auftreten, obwohl Hunde zwei- bis fünfmal häufiger an Lymphomen erkranken als Menschen. Die beiden Krankheiten sind sich so ähnlich, dass fast dieselben Chemotherapieprotokolle zur Behandlung beider Krankheiten verwendet werden, und es wird über ähnliche Reaktionen berichtet. NHL ist in jüngster Zeit durch die öffentlichkeitswirksamen Fälle von Personen in Erscheinung getreten, die nach dem Einsatz des Unkrautvernichtungsmittels Glyphosat (am bekanntesten unter seinem meistverkauften Markennamen Roundup) ein Non-Hodgkin-Lymphom entwickelten.
Aufgrund seiner Ähnlichkeit mit der menschlichen Form ist das Lymphom des Hundes eine der am besten verstandenen und erforschten Krebsarten bei Hunden. Es ist eine der wenigen Krebsarten, die lange Zeiträume der Remission haben kann, sogar über Jahre hinweg, und obwohl selten, ist eine vollständige Remission bekannt.
Ursache
Die Ursache des Lymphoms beim Hund ist nicht bekannt. Es wird vermutet, dass die Ursache multifaktoriell sein könnte. Um herauszufinden, welche Faktoren das Auftreten der Krankheit beeinflussen, untersuchen Forscher die Rolle von Umweltfaktoren wie die Belastung durch Farben, Lösungsmittel, Pestizide, Herbizide und Insektizide, die Exposition gegenüber Strahlung oder elektromagnetischen Feldern, den Einfluss von Viren, Bakterien und Immunsuppression sowie genetische und chromosomale Faktoren (es wurde über Veränderungen der normalen Chromosomenstruktur berichtet). Es wird vermutet, dass Hunde, die in Industriegebieten leben, ein höheres Risiko haben, an einem Lymphom zu erkranken.
RASSENDISPOSITION UND RISIKOFAKTOREN
Obwohl die direkte Ursache des Lymphoms nicht ermittelt werden kann, haben Studien ergeben, dass es bestimmte Rassen gibt, die ein höheres Risiko haben, die Krankheit zu entwickeln. Die am häufigsten betroffene Rasse ist der Golden Retriever, bei dem sowohl B-Zell- als auch T-Zell-Lymphome auftreten (siehe unten).
Zu den anderen Rassen, die ein erhöhtes Auftreten zeigen, gehören der Airedale, der Basset Hound, der Beagle, der Boxer, die Bulldogge, der Bull Mastiff, der Chow Chow, der Deutsche Schäferhund, der Pudel, der Rottweiler, der Bernhardiner und der Scottish Terrier. Dackel und Pommern haben Berichten zufolge ein geringeres Risiko, an einem Hunde-Lymphom zu erkranken.
Lymphome können Hunde jeder Rasse und jeden Alters befallen, aber im Allgemeinen sind Hunde mittleren oder höheren Alters betroffen (mit einem Durchschnittsalter von 6 bis 9 Jahren). Es wurde keine geschlechtsspezifische Prädisposition festgestellt, aber es gibt Berichte, dass kastrierte Hündinnen eine bessere Prognose haben können.
In einer kürzlich im Journal of Internal Veterinary Medicine (Band 32, Ausgabe 6, November/Dezember 2018) veröffentlichten groß angelegten Studie, die von der University of Sydney School of Veterinary Science in Australien durchgeführt wurde, wurden tierärztliche Aufzeichnungen auf Rasse, Geschlecht und Kastrationsstatus als Risikofaktoren für die Entwicklung eines Lymphoms untersucht. Es wurde festgestellt, dass eine Reihe von Rassen ein Risiko haben, die zuvor nicht in diese Kategorie eingestuft worden waren.
Die Studie zeigte auch das Gegenteil: Bei mehreren Rassen, bei denen zuvor ein erhöhtes Lymphomrisiko festgestellt worden war, wurde kein erhöhtes Risiko festgestellt. Außerdem ergab die Studie, dass Rüden bei allen Rassen ein höheres Risiko hatten, und zwar sowohl Rüden als auch Hündinnen, die kastriert oder sterilisiert worden waren. Gemischte Rassen hatten im Allgemeinen ein geringeres Risiko als reinrassige Hunde. Auch wenn diese Ergebnisse nicht mit anderen allgemein anerkannten Risikofaktoren übereinstimmen, heißt es in der Studie: „Diese drei Faktoren müssen bei der Bewertung des Lymphomrisikos berücksichtigt werden und können bei der Planung von Studien zur Ermittlung der zugrundeliegenden Ätiologie dieser Krankheiten herangezogen werden.“
LYMPHOMATYPEN UND SYMPTOME
Typischerweise wird ein Hund, bei dem ein Lymphom diagnostiziert wird, zunächst zum Tierarzt gebracht, weil ein oder mehrere Knoten unter dem Hals, um die Schultern oder hinter dem Knie gefunden wurden. Diese Klumpen stellen sich als geschwollene Lymphknoten heraus. Die meisten Hunde (60 bis 80 %) zeigen keine anderen Symptome und fühlen sich zum Zeitpunkt der Diagnose im Allgemeinen wohl.
Fortgeschrittene Symptome hängen von der Art des Lymphoms und dem Stadium ab und können Schwellungen/Ödeme der Extremitäten und des Gesichts (wenn geschwollene Lymphknoten den Abfluss blockieren), Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Lethargie, übermäßiger Durst und übermäßiges Wasserlassen, Hautausschläge und andere Hauterkrankungen umfassen. Sind die Lymphknoten im Brust- oder Bauchraum befallen, kann es zu Atembeschwerden oder Verdauungsproblemen kommen.
Da das Lymphsystem bei der Bekämpfung von Infektionen hilft, ist Fieber oft eines der ersten Anzeichen der Krankheit. Da das Lymphom das Immunsystem beeinträchtigt und schwächt, sind Hunde außerdem anfälliger für Krankheiten, was zu komplizierten Gesundheitsproblemen führen kann. Das Lymphom selbst gilt jedoch nicht als schmerzhaft für Hunde.
Lymphome können überall im Körper auftreten, wo sich Lymphgewebe befindet, und werden nach dem betroffenen anatomischen Bereich klassifiziert. Die vier häufigsten Typen sind multizentrisch, alimentär, mediastinal und extranodal. Jeder Typ hat seine eigenen Merkmale, die die klinischen Anzeichen und Symptome, die Geschwindigkeit des Fortschreitens, die Behandlungsmöglichkeiten und die Prognose bestimmen. Darüber hinaus gibt es mehr als 30 verschiedene Subtypen von Lymphomen beim Hund.
- Multizentrisches Lymphom. Dies ist die vorherrschende Form des Lymphoms, die 80 bis 85 % aller Fälle bei Hunden ausmacht. Es ist dem Non-Hodgkin-Lymphom des Menschen ähnlich. Das erste auffällige Zeichen dieser Form ist in der Regel eine Vergrößerung der Lymphknoten im Nacken, in der Brust oder in den Kniekehlen des Hundes, manchmal bis zum Zehnfachen ihrer normalen Größe, wobei der Patient keine anderen auffälligen Krankheitszeichen zeigt.
Das multizentrische Lymphom beginnt in der Regel schnell und betrifft die äußeren Lymphknoten und das Immunsystem; Milz, Leber und Knochenmark sind ebenfalls häufig betroffen. Die Krankheit kann zum Zeitpunkt der Diagnose andere Organe befallen oder auch nicht, aber sie neigt schließlich dazu, andere Organe zu infiltrieren, was zu Funktionsstörungen und schließlich zum Organversagen führt.
Im weiteren Verlauf können zusätzliche Symptome wie Lethargie, Schwäche, Dehydrierung, Inappetenz, Gewichtsverlust, Atemnot, Fieber, Anämie, Sepsis und Depression beobachtet werden. Diese Form kann in späteren Stadien auch zu einem Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) metastasieren, was zu Krampfanfällen und/oder Lähmungen führen kann.
- Alimentäres (gastrointestinales) Lymphom. Dies ist die zweithäufigste Form des Lymphoms bei Hunden, allerdings ist es viel seltener und macht nur etwa 10 % der Lymphomfälle aus.
Da es im Verdauungstrakt auftritt, ist es schwieriger zu diagnostizieren als die multizentrische Form. Es wird berichtet, dass sie bei männlichen Hunden häufiger vorkommt als bei weiblichen. Dieser Typ bildet Darmläsionen, die typischerweise zur Manifestation von gastrointestinalen Anzeichen führen, einschließlich übermäßigem Urinieren oder Durst, Anorexie, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall (dunkel gefärbt) und Gewichtsverlust aufgrund von Malabsorption und Maldigestion von Nährstoffen.
Die Krankheit betrifft den Dünn- oder Dickdarm und kann die Darmpassage einschränken oder blockieren, was zu ernsten und komplizierten Gesundheitsrisiken oder zum Tod führen kann.
- Mediastinales Lymphom. Dies ist die dritthäufigste Art von Lymphomen bei Hunden, aber immer noch eine recht seltene Form. Bösartige Läsionen entwickeln sich in den lymphatischen Geweben des Brustkorbs des Hundes, vor allem in der Herz-Thorax-Region. Diese Form ist durch eine Vergrößerung der mediastinalen Lymphknoten und/oder des Thymus gekennzeichnet. Der Thymus dient als zentrales Organ für heranreifende T-Lymphozyten; daher sind viele mediastinale Lymphome eine bösartige Entartung von T-Lymphozyten.
Die Symptome des mediastinalen Lymphoms sind in der Regel ziemlich offensichtlich und umfassen eine Vergrößerung der kranialen mediastinalen Lymphknoten, des Thymus oder beider. Es kann auch zu Schwellungen und abnormalem Wachstum des Kopfes, des Halses und der Vorderbeine führen.
Hunde, bei denen sich diese Krankheit manifestiert, können Atemprobleme haben, wie z. B. Atembeschwerden oder Husten und Schwellungen an den Vorderbeinen oder im Gesicht. Erhöhter Durst, der zu vermehrtem Urinieren führt, kann ebenfalls auftreten; wenn dies der Fall ist, sollte auf Hyperkalzämie (lebensbedrohliche Stoffwechselstörung) getestet werden, die bei 40% der Hunde mit mediastinalem Lymphom auftritt.
- Extranodales Lymphom. Dies ist die seltenste Form des Lymphoms bei Hunden. „Extranodal“ bezieht sich darauf, dass es sich an einer anderen Stelle im Körper als in den Lymphknoten manifestiert. Zu den Organen, die typischerweise von diesem Typ betroffen sind, gehören Augen, Nieren, Lunge, Haut (kutanes Lymphom) und das zentrale Nervensystem; andere Bereiche, die befallen werden können, sind das Brustgewebe, die Leber, die Knochen und das Maul.
Die Symptome eines extranodalen Lymphoms sind sehr unterschiedlich, je nachdem, welches Organ befallen ist; so kann es beispielsweise zu Erblindung kommen, wenn die Krankheit die Augen befällt, zu Nierenversagen, wenn die Nieren betroffen sind, zu Krampfanfällen, wenn das zentrale Nervensystem betroffen ist, zu Knochenbrüchen, wenn die Knochen betroffen sind, und zu Atemproblemen, wenn die Lungen betroffen sind.
Die häufigste Form des extranodalen Lymphoms ist das kutane (Haut-)Lymphom, das entweder als epitheliotrop (Bösartigkeit der T-Lymphozyten) oder als nicht-epitheliotrop (Bösartigkeit der B-Lymphozyten) eingestuft wird.Im Frühstadium zeigt sich die Erkrankung in der Regel als Hautausschlag mit trockenen, roten, juckenden Beulen oder einzelnen oder generalisierten schuppigen Läsionen und ist recht auffällig, da sie Beschwerden verursacht.
Aufgrund dieses Erscheinungsbildes wird sie anfangs manchmal mit Allergien oder Pilzinfektionen verwechselt. Mit zunehmender Schwere wird die Haut röter, verdickt sich, wird geschwürig und kann Flüssigkeit absondern; es können sich große Massen oder Tumore entwickeln. Das kutane Lymphom kann auch die Mundhöhle befallen und Geschwüre, Läsionen und Knötchen am Zahnfleisch, an den Lippen und am Gaumen verursachen (was anfangs manchmal als Parodontitis oder Gingivitis verwechselt wird).
SUBTYPEN
Bei jedem der vier oben beschriebenen Typen kann die Krankheit weiter in Subtypen eingeteilt werden. Es wurden mehr als 30 verschiedene histologische Subtypen des Hunde-Lymphoms identifiziert; einige Forscher gehen davon aus, dass es Hunderte von Subtypen geben könnte, basierend auf der molekularen Analyse von Markern, Klassifizierungen und Subtypen von Lymphozyten.
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt würde weiteres Wissen über die verschiedenen Subtypen wahrscheinlich nicht zu signifikanten Änderungen in den Behandlungsprotokollen führen. In Zukunft könnten gezielte Therapien für die Subtypen zu wirksameren Behandlungen und einer verbesserten Prognose führen.
Die beiden primären und besonders relevanten Subtypen sind B-Zell-Lymphome und T-Zell-Lymphome. Etwa 60 bis 80 % der Lymphomfälle gehören zum B-Zell-Lymphom-Subtyp, der ein positiver Prädiktor ist; Hunde mit B-Zell-Lymphom sprechen tendenziell positiv auf die Behandlung an, mit einer höheren Rate an kompletten Remissionen, längeren Remissionszeiten und einer längeren Überlebenszeit. Das T-Zell-Lymphom macht etwa 10 bis 40 % der Lymphomfälle aus und hat einen negativen Vorhersagewert, da es nicht so gut auf die Behandlung anspricht und ein höheres Risiko für eine Hyperkalzämie aufweist.
DIAGNOSE DES KANINISCHEN LYMPHOMAS
Frühzeitige Erkennung und Behandlung sind von entscheidender Bedeutung, um den bestmöglichen Ausgang von Lymphomfällen zu gewährleisten. Da sich Hunde im Allgemeinen wohlfühlen und oft nur geschwollene Lymphknoten (ohne Schmerzen) als Symptom auftreten, kann es manchmal recht schwierig sein, die Krankheit frühzeitig zu erkennen. Infolgedessen kann der Krebs zum Zeitpunkt der Diagnose bereits weit fortgeschritten sein. (Das Lymphom ist nicht die einzige Krankheit, die geschwollene Lymphknoten verursacht; dieses Symptom ist keine Garantie dafür, dass Ihr Hund ein Lymphom hat.)
Da multizentrische Lymphome die Mehrzahl der Fälle ausmachen, ist eine Aspiration eines vergrößerten peripheren Lymphknotens in der Regel ausreichend, um eine Verdachtsdiagnose für die häufigsten Lymphomarten zu stellen.
Obwohl die Diagnose anhand der Zytologie relativ leicht zu stellen ist, lässt sich der Immunphänotyp (B- versus T-Lymphozyten) damit nicht differenzieren. Zur Identifizierung des Typs mit Hilfe der Immunphänotypisierung ist eine histopathologische Gewebeuntersuchung (Biopsie) erforderlich.
Die Immunphänotypisierung ist ein molekularer Test, der in der Regel mit Hilfe der Durchflusszytometrie durchgeführt wird (eine hochentwickelte Lasertechnologie, die die DNA-Menge in Krebszellen misst) und Lymphome klassifiziert, indem festgestellt wird, ob die Bösartigkeit von B-Lymphozyten oder T-Lymphozyten ausgeht. Die Bestimmung, ob es sich bei einem Lymphom um ein B- oder ein T-Zell-Lymphom handelt, ist von unschätzbarem Wert, da sie den besten Vorhersagewert bietet; das Sprichwort „B ist besser, T ist schrecklich“ spiegelt dies in seiner einfachsten Form wider.
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist der häufigste histologische Subtyp von Lymphomen, der bei Hunden auftritt. Die meisten mittel- bis hochgradigen Lymphome sind B-Zell-Lymphome – sie sprechen in der Regel besser und länger auf eine Chemotherapie an als T-Zell-Lymphome; es ist jedoch bekannt, dass Hunde mit T-Zell-Lymphomen mehrere Monate lang in Remission gehen können.
Mit einem weiteren Phänotypisierungstest, dem PCR-Antigenrezeptor-Rearrangement (PARR), kann festgestellt werden, ob die Zellen auf Krebs hinweisen oder eher einem reaktiven Prozess entsprechen. Da z. B. die Lymphknoten im Kieferbereich reaktiv sind, kann der PARR-Test helfen festzustellen, ob Krebs vorliegt oder ob der Hund nur dringend eine Zahnreinigung benötigt. Der PARR-Test kann auch zum Nachweis einer minimalen Resterkrankung verwendet werden. Die Forschung wird fortgesetzt, um festzustellen, ob dies ein nützlicher klinischer Marker für ein frühes Wiederauftreten der Krankheit ist.
Um den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten festzustellen, wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt; zu den zusätzlichen Diagnosen gehören häufig ein Blutbild, eine Urinanalyse, Röntgenaufnahmen, Ultraschall und andere Formen der diagnostischen Bildgebung (diese Tests werden auch für die Einstufung der Krankheit verwendet).
Insbesondere ist es wichtig, auf Hyperkalzämie zu achten. Hyperkalzämie ist ein Zustand, bei dem das Hormon PTHrP (Parathormon-verwandtes Peptid) den Kalziumspiegel im Blut gefährlich ansteigen lässt. Dieses gut dokumentierte Syndrom wird mit Lymphomen bei Hunden in Verbindung gebracht und tritt am häufigsten bei T-Zell-Lymphomen auf.
Ungefähr 15 % der Hunde mit Lymphomen weisen bei der Diagnose erhöhte Kalziumwerte im Blut auf; bei Hunden mit T-Zell-Lymphomen sind es sogar 40 %. Die Erkrankung verursacht zusätzliche klinische Anzeichen wie vermehrten Durst und vermehrtes Wasserlassen und kann unbehandelt zu schweren Schäden an den Nieren und anderen Organen führen und lebensbedrohlich sein.
Da das Lymphom schnell fortschreitet, muss die Entscheidung über die Behandlung leider so schnell wie möglich nach der Diagnose getroffen werden. Im Gegensatz zu den meisten anderen Krebsarten erfordert das Lymphom eine dringende Behandlung; ohne Behandlung beträgt die durchschnittliche Überlebenszeit nur einen Monat nach der Diagnose. Daher sollten die Besitzer darauf vorbereitet sein, die Behandlung am Tag der Diagnose oder spätestens innerhalb von ein oder zwei Tagen zu beginnen.
STAGING
Nachdem die Diagnose Lymphom gestellt wurde, sollte das Stadium (Ausmaß) der lymphatischen Malignität bestimmt werden. Um dies zu beurteilen, werden mehrere Tests empfohlen: Lymphknotenentnahme, vollständiges Blutbild, chemische Untersuchung, Urinanalyse, Phänotyp, Thorax- und Thoraxröntgenaufnahmen, Ultraschall des Abdomens und eine Knochenmarkentnahme.
Die Stadieneinteilung ist prognostisch bedeutsam; im Allgemeinen ist die Prognose umso schlechter, je weiter die Ausbreitung fortgeschritten ist und je höher das Stadium ist. Allerdings können auch Hunde mit fortgeschrittener Erkrankung erfolgreich behandelt werden und eine Remission erfahren. Diese Tests geben auch Aufschluss über andere Erkrankungen, die die Behandlung oder Prognose beeinflussen können. Das fünfstufige Stadien-System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist der Standard für die Einteilung von Lymphomen bei Hunden:
- Stadium I: Ein einzelner Lymphknoten ist befallen.
- Stadium II: Mehrere Lymphknoten in derselben Region sind befallen.
- Stadium III: Mehrere Lymphknoten in mehreren Regionen sind befallen.
- Stadium IV: Befall von Leber und/oder Milz (in den meisten Fällen sind Lymphknoten betroffen, es ist jedoch möglich, dass keine Lymphknoten betroffen sind).
- Stadium V: Befall von Knochenmark oder Blut, unabhängig davon, ob andere Bereiche und/oder andere Organe als Leber, Milz und Lymphknoten betroffen sind.
Darüber hinaus gibt es zwei Kategorien von klinischen Unterstadien. Hunde werden dem Unterstadium A zugeordnet, wenn keine klinischen Anzeichen für die Krankheit vorliegen, und dem Unterstadium B, wenn klinische Anzeichen für die Krankheit vorhanden sind (systemische Krankheitszeichen).
Behandlung
Obwohl das Lymphom beim Hund eine komplexe und schwierige Krebserkrankung ist, gehört es zu den am besten behandelbaren Krebsarten und die meisten Hunde sprechen auf die Behandlung an. Die meisten Hunde sprechen auf die Behandlung an. Viele Hunde mit Lymphomen überleben sogar länger als Tiere mit anderen Krankheiten wie Nieren-, Herz- und Lebererkrankungen. Das Lymphom ist zwar nicht heilbar, aber das Ziel der Behandlung ist es, schnell eine möglichst lange Remission zu erreichen, damit Hunde und ihre Besitzer mehr Zeit miteinander verbringen können. Es ist wichtig, dass die Art des Lymphoms bestimmt wird, da sie sich auf die Behandlung und die Prognose auswirkt. Und da das Lymphom eine sehr aggressive Krebsart ist, ist es wichtig, so schnell wie möglich mit der Behandlung zu beginnen.
Da das Lymphom eine systemische Erkrankung ist, die den ganzen Körper befällt, ist die wirksamste Behandlung auch systemisch in Form einer Chemotherapie, die vielen Hunden eine längere Überlebenszeit und eine ausgezeichnete Lebensqualität bei geringen oder keinen Nebenwirkungen bietet.
Die spezifische Art der Chemotherapie hängt von der Art des Lymphoms ab. Weitere Faktoren, die bei der Wahl eines Behandlungsprotokolls zu berücksichtigen sind, sind das krankheitsfreie Intervall, die Überlebenszeit, die typische Dauer der Remission, der Zeitplan und die Kosten. Auch hier gilt, dass Hunde mit B-Zell-Lymphomen in der Regel viel besser auf die Behandlung ansprechen als Hunde mit T-Zell-Lymphomen.
Da Lymphome bei Hunden so häufig vorkommen, wurden viele verschiedene Kombinationen von Chemotherapiebehandlungen erforscht und getestet. Chemotherapieprotokolle mit mehreren Wirkstoffen gelten als Goldstandard der Behandlung und haben gezeigt, dass sie im Vergleich zu Protokollen mit nur einem Wirkstoff die besten Ergebnisse hinsichtlich der Dauer der Krankheitskontrolle und der Überlebensraten liefern.
Das Madison-Wisconsin-Protokoll, auch bekannt als UW-25 oder CHOP, ist ein Medikamentencocktail, der nach dem Vorbild menschlicher Lymphombehandlungen entwickelt wurde und weithin als die wirksamste Behandlung für mittel- bis hochgradige Lymphome bei Hunden gilt. Bei diesem Protokoll werden drei zytotoxische Chemotherapeutika – Cyclophosphamid, Doxorubicin (Hydroxydaunrubicin) und Vincristin (Markenname Oncovin) – in Kombination mit Prednison eingesetzt (CHOP). Das Prednison wird in der Regel täglich als Tablette zu Hause eingenommen, während die übrigen Wirkstoffe des Protokolls von einem Onkologie-Spezialisten verabreicht werden.
Im Durchschnitt kommt es bei 70 bis 90 % der mit CHOP behandelten Hunde zu einer teilweisen oder vollständigen Remission. Bei Hunden mit B-Zell-Lymphomen kann man davon ausgehen, dass 80 bis 90 % innerhalb des ersten Monats eine Remission erreichen. Die mediane Überlebenszeit beträgt 12 Monate, wobei 25 % der Patienten nach zwei Jahren noch leben. Bei T-Zell-Lymphomen erreichen etwa 70 % eine Remission mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von sechs bis acht Monaten.
Zu den weiteren Behandlungsmöglichkeiten gehören das COP-Chemotherapieprotokoll (Cyclophosphamid, Oncovin und Prednison), Vincristin und Cytoxan, Doxorubicin als Einzelwirkstoff und Lomustin/CCNU. Als primäre Behandlung kann Doxorubicin als Einzelwirkstoff bei bis zu 75 % der Patienten zu einer vollständigen Remission mit einer medianen Überlebenszeit von bis zu acht Monaten führen. Eine kumulative Behandlung mit Doxorubicin kann jedoch zu Kardiotoxizität führen, so dass das Protokoll bei Hunden mit Anzeichen für eine vorbestehende Herzerkrankung oder einer Vorgeschichte kontraindiziert sein kann. Lomustin/CCNU gilt als die wirksamste Behandlung für kutane Lymphome.
REMISSION
Remission ist der Zustand, in dem sich der Krebs zurückgebildet hat. Teilremission bedeutet, dass die Anzeichen von Krebs insgesamt um mindestens 50 % reduziert wurden; vollständige Remission bedeutet, dass der Krebs bei allen verfügbaren diagnostischen Untersuchungen nicht mehr nachweisbar ist (dies bedeutet jedoch nicht, dass das Lymphom den Körper des Hundes verlassen hat, sondern nur, dass es in einen Ruhezustand versetzt wurde).
Ein Hund in Remission ist im Wesentlichen nicht von einem krebsfreien Hund zu unterscheiden. Die Lymphknoten kehren auf ihre normale Größe zurück, und alle mit dem Krebs zusammenhängenden Krankheiten verschwinden in der Regel. Insgesamt besteht unabhängig vom gewählten Protokoll eine Chance von 60 bis 75 %, eine Remission zu erreichen.
Studien zeigen, dass die durchschnittliche Zeit, in der ein Hund das erste Mal in Remission ist, acht bis zehn Monate beträgt, einschließlich der Zeit der Chemotherapie. Der Remissionsstatus wird kontinuierlich überwacht; bei Hunden mit vergrößerten Lymphknoten wird dabei in der Regel die Größe der Lymphknoten überprüft. Bei Hunden mit anderen Lymphomtypen können regelmäßige bildgebende Untersuchungen empfohlen werden. Der Lymphom-Bluttest (LBT) von Avacta Animal Health kann ebenfalls zur Überwachung des Status verwendet werden, da die LBT-Werte weniger als acht Wochen vor einem Rückfall ansteigen können.
Bedauerlicherweise kommt es in den meisten Fällen zu einem Rückfall der Remission, aber viele Hunde können die Chemotherapie erneut beginnen, in der Hoffnung, den Remissionsstatus wieder zu erreichen. Manchmal kann das gleiche Chemotherapieprotokoll verwendet werden. Bei Hunden, die zunächst erfolgreich mit dem CHOP-Protokoll behandelt wurden, wird in der Regel empfohlen, die CHOP-Therapie zum Zeitpunkt des ersten Rückfalls erneut zu beginnen. Etwa 90 % der mit einem zweiten CHOP-Protokoll behandelten Hunde erreichen eine weitere vollständige Remission, die jedoch in der Regel kürzer ist als beim ersten Mal.
Wenn ein Patient nicht auf das erste CHOP-Protokoll anspricht, bevor es abgeschlossen ist, oder die Behandlung während des zweiten Protokolls fehlschlägt, kann der Einsatz von Rettungsprotokollen versucht werden; diese bestehen aus Medikamenten, die nicht in den Standard-Chemotherapieprotokollen enthalten sind und für eine spätere Verwendung in Reserve gehalten werden.
Zu den häufig verwendeten Rettungsprotokollen gehören LAP (L-Asparaginase, Lomustin/CCNU und Prednison) und MOPP (Mechlorethamin, Vincristin, Procarbazin und Prednison). Die Wahrscheinlichkeit, dass diese Therapien zu einer vollständigen Remission führen, ist geringer, und bei einigen Hunden wird nur eine Teilremission erreicht. Die Gesamtansprechrate liegt bei etwa 40 bis 50 %, die mediane Überlebensrate bei 1,5 bis 2,5 Monaten.
Da sich die Krebszellen im Laufe der Zeit weiterentwickeln, kann die Krankheit gegen bestimmte Medikamente resistent werden. Es können weitere Behandlungen durchgeführt werden, aber es kann schwieriger werden, ein zweites oder drittes Mal eine Remission zu erreichen, und es scheint keine wesentlichen Auswirkungen auf die Überlebenszeiten zu geben.
Weitere Behandlungsmöglichkeiten
Hier sind einige überzeugende Alternativen, die zusätzlich zu den oben beschriebenen Standardprotokollen in Betracht gezogen werden können:
- Prednison. Dies ist in der Regel ein Bestandteil der meisten Lymphom-Behandlungsprotokolle, weil es tatsächlich Lymphomzellen zerstört. Es kann auch als alleinige Behandlung verabreicht werden. Die durchschnittliche Überlebenszeit ohne Chemotherapie beträgt etwa einen Monat, aber die Behandlung mit Prednison allein kann diese Zeit auf etwa zwei bis drei Monate verlängern, wobei durchschnittlich 50 % der Patienten darauf ansprechen.
- Tanovea-CA1 (Rabacfosadin). Dies ist ein vielversprechender neuer Fortschritt bei der Behandlung von Lymphomen bei Hunden. Dieses Medikament wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) unter Vorbehalt zugelassen, bis seine Wirksamkeit vollständig nachgewiesen ist (zusätzliche Feldstudien werden derzeit durchgeführt, um die vollständige Zulassung zu erhalten).
Ein Hinweis zu Prednison
Prednison, ein häufig verwendetes Kortikosteroid, wird häufig wegen seiner entzündungshemmenden Wirkung und seiner krebshemmenden Eigenschaften (es kann bösartige Lymphomzellen abtöten) eingesetzt. Wenn einem Hund mit Lymphom Prednison verabreicht wird, hat die Krebsbehandlung im Wesentlichen begonnen. Allerdings kann die Verabreichung von Prednison die Diagnose, die Stadieneinteilung und die Behandlung von Lymphomen erschweren. Daher wird dringend empfohlen, Prednison erst dann zu verabreichen, wenn die Diagnose abgeschlossen ist, die Ergebnisse vorliegen und eine Entscheidung über das weitere Vorgehen getroffen wurde.
Insbesondere kann Prednison die genaue Diagnose aus der Aspiratzytologie beeinträchtigen und so eine Verzögerung der Behandlung verursachen. Es kann auch den Test auf den Lymphom-Phänotyp (Subtypen B und T) beeinträchtigen. Bei der Stadieneinteilung wird festgestellt, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat. Sie liefert Informationen für die Behandlung, dient als Grundlage für die Überwachung des Ansprechens und ermöglicht eine genauere Prognose. Wenn vor der Stadieneinteilung mit Prednison begonnen wurde, können die erhaltenen Daten beeinflusst und ungenau sein.
Außerdem hat sich gezeigt, dass Hunde mit Lymphomen, die vor der Chemotherapie mit Prednison vorbehandelt wurden, nicht so gut ansprechen. Insbesondere kann es eine Multidrug-Resistenz (MDR) auslösen, einen Mechanismus, der es den Krebszellen ermöglicht, sich gegen die dem Hund verabreichten Chemotherapeutika zu wehren (dies kann auch bei einer Chemotherapie ohne Prednison der Fall sein); entsprechend haben Hunde mit MDR eine schlechtere Prognose. Außerdem kann es zu einer Resistenz gegen andere Chemotherapeutika kommen, so dass es besonders schwierig ist, eine zweite Remission zu erreichen, nachdem die erste Remission verloren gegangen ist.
Fazit: Warten Sie mit der Gabe von Prednison.
Tanovea-CA1 zielt auf die Zerstörung bösartiger Lymphozyten ab und kann nicht nur zur Behandlung von Hunden eingesetzt werden, die noch nie eine Behandlung erhalten haben, sondern auch von Hunden, die nicht mehr auf eine Chemotherapie ansprechen. Es hat eine Gesamtansprechrate von 77 % und eine vollständige Ansprechrate von 45 % gezeigt. Es wird von Tierärzten in fünf Behandlungen alle drei Wochen per intravenöser Infusion verabreicht und hat sich als allgemein gut verträglich erwiesen.
- Knochenmarktransplantation. Einer der neuesten Ansätze zur Behandlung von Lymphomen bei Hunden ist die Knochenmarktransplantation – eine Form der Stammzelltherapie – nach dem Vorbild einer in der Humanmedizin verwendeten Methode. Das Verfahren beinhaltet, dass der Hund eine CHOP-Therapie erhält und abschließt (die den Krebs in Remission bringt); die Entnahme und Konservierung gesunder Stammzellen des Patienten; die Verabreichung von Strahlung, um verbleibende Krebszellen zu zerstören; und die Rückgabe gesunder Zellen, um die Blutzellen wieder zu vermehren und wiederherzustellen.
Beim Menschen liegt die Heilungsrate bei etwa 40 bis 60 %; das Verfahren wurde als sicher für die Anwendung bei Hunden mit Heilungsraten von 33 % für B-Zellen-Lymphome und 15 % für T-Zellen-Lymphome ermittelt. Das Verfahren ist teuer (19.000 bis 25.000 $) und erfordert einen etwa zweiwöchigen Krankenhausaufenthalt. Derzeit gibt es in den USA nur zwei Einrichtungen, die das Verfahren anbieten: das North Carolina State College of Veterinary Medicine (in Raleigh) und Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.
Es kommt der Zeitpunkt, an dem Lymphome gegen die Behandlung resistent werden und keine Remissionen mehr erzielt werden können. Schließlich infiltriert der unkontrollierte Krebs ein Organ (oft das Knochenmark oder die Leber) in einem solchen Ausmaß, dass das Organ versagt. Unter diesen Umständen ist es am besten, sich auf eine hohe Lebensqualität zu konzentrieren, um eine möglichst lange Überlebenszeit zu erreichen.
PROGNOSE
Wie bei den meisten Krebsarten ist die Prognose für Hunde mit Lymphomen nicht sehr erbaulich. Es handelt sich jedoch um eine sehr gut behandelbare Krebsart, und die Hunde leben mit der Behandlung gut und länger. Es wurden mehrere prognostische Faktoren ermittelt, um das Ansprechen eines Hundes auf die Behandlung und die Überlebenszeit abzuschätzen:
- Hunde mit Anzeichen einer systemischen Erkrankung (Unterstadium B) haben tendenziell eine schlechtere Prognose als Hunde mit Unterstadium A.
- Hunde mit Lymphomen, die histologisch als intermediär oder hochgradig eingestuft werden, sprechen in der Regel sehr gut auf eine Chemotherapie an, doch kommt es häufig zu einem frühen Rückfall mit kürzeren Überlebenszeiten.
- Hunde mit Lymphomen, die histologisch als niedriggradig eingestuft werden, sprechen seltener auf eine systemische Chemotherapie an, haben jedoch im Vergleich zu intermediären oder hochgradigen Tumoren einen positiven Überlebenszeitvorteil.
- Hunde mit T-Zell-Lymphomen haben im Vergleich zu Hunden mit B-Zell-basierten Malignomen eine kürzere Überlebenszeit.
- Hunde mit diffusen Lymphomen des Verdauungstrakts, des zentralen Nervensystems oder der Haut haben im Vergleich zu Hunden mit anderen anatomischen Formen von Lymphomen eine kürzere Überlebenszeit.
- Das Vorhandensein einer Hyperkalzämie oder Anämie oder einer mediastinalen Masse ist mit einer schlechteren Prognose verbunden.
- Das Lymphom des Darms hat eine sehr schlechte Prognose.
- Die Erwartungen für Fälle mit Lymphom im Stadium V sind viel niedriger als für die Stadien I bis IV.
- Eine längere Vorbehandlung mit Kortikosteroiden ist häufig ein negativer Prognosefaktor.
- Die geschätzten Überlebenszeiten hängen letztlich von der Art des Lymphoms in Kombination mit dem Stadium und der gewählten Behandlungsoption (falls vorhanden) ab.
- Wenn keine Behandlung erfolgt, erliegen die meisten Hunde, bei denen ein Lymphom diagnostiziert wird, innerhalb von vier bis sechs Wochen der Krankheit.
- Die mediane Überlebenszeit mit einem Multi-Agenten-Chemotherapieprotokoll beträgt 13 bis 14 Monate.
- Die herkömmliche Chemotherapie führt in etwa 60 bis 90 % der Fälle zu einer vollständigen Remission mit einer medianen Überlebenszeit von sechs bis 12 Monaten.
- In etwa 20 bis 25 % der Fälle leben die Hunde zwei Jahre oder länger nach Beginn der Standard-Chemotherapiebehandlung.
- Hunde, die mit Rettungsprotokollen behandelt werden, haben eine Überlebensrate von 1,5 bis 2,5 Monaten.
- Studien zeigen, dass Hunde, die sich einer Splenektomie unterzogen haben, eine mediane Überlebensrate von 14 Monaten aufweisen.
- Vollständige Heilung ist selten, aber nicht unbekannt. Knochenmarktransplantationen sind vielversprechend und haben das Potenzial, die Heilungsraten zu erhöhen.
Vor allem sollten Sie daran denken, dass Prognosen nur Richtlinien sind, die auf durchschnittlichen, gesammelten Erfahrungen basieren. Es sind Zahlen, und wie ein lieber Freund und Veterinäronkologe mir schon oft gesagt hat: „Behandle den Hund, nicht die Zahlen.“