Loteprednol-Etabonat: Klinisches Potenzial bei der Behandlung von Augenentzündungen

Loteprednol-Etabonat ist ein Kortikosteroid, das nach dem „Soft-Drug“-Prinzip entwickelt wurde (Synthese eines Wirkstoffs, der vorhersehbar zu inaktiven Metaboliten abgebaut wird, nachdem seine therapeutische Wirkung am oder in der Nähe des Anwendungsortes eingesetzt hat). Es wurde als topische Behandlung von Augenentzündungen entwickelt. Loteprednoletabonat ist so konzipiert, dass es rasch in inaktive und ungiftige Metaboliten umgewandelt wird, wodurch die systemischen Nebenwirkungen minimiert werden. Die Konzentration des Arzneimittels im Plasma von 10 gesunden Freiwilligen, die Loteprednoletabonat in therapeutischer oder supratherapeutischer Dosierung erhielten, lag unterhalb der Nachweisgrenze. In zwei doppel-maskierten, placebokontrollierten Studien war Loteprednoletabonat 0,5 % viermal täglich (1 Tropfen/Auge) über zwei Wochen bei der Linderung mittelschwerer bis schwerer postoperativer Augenentzündungen nach Kataraktoperationen wirksamer als Placebo. Die gleiche Behandlung war auch wirksam, wenn sie in drei placebokontrollierten Doppelblindstudien über einen Zeitraum von bis zu 6 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Kontaktlinsen-assoziierter papillärer Riesen-Konjunktivitis verabreicht wurde. Daten aus 2 doppelmasken- und placebokontrollierten Studien deuten darauf hin, dass Loteprednoletabonat 0,2 % (1 Tropfen/Auge viermal täglich über zwei Wochen) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer saisonaler allergischer Bindehautentzündung wirksam ist. Darüber hinaus hat eine einzige placebokontrollierte Studie gezeigt, dass Loteprednoletabonat 0,5 % bei Patienten mit saisonaler allergischer Bindehautentzündung in der Vorgeschichte prophylaktisch wirksam ist. In den bisher durchgeführten klinischen Studien wurde Loteprednoletabonat sowohl lokal als auch systemisch gut vertragen. Ein erhöhter Augeninnendruck (IOD) ist nach okulärer Verabreichung des Arzneimittels möglich, aber insgesamt selten: nur 1,7 % von 901 Patienten oder Freiwilligen, die Loteprednol 0,2 oder 0,5 % für >oder=28 Tage erhielten, hatten einen klinisch signifikanten Anstieg des IOD (>oder=10 mm Hg). Im Gegensatz zu Prednisolonacetat führte Loteprednoletabonat in einer kleinen randomisierten Crossover-Studie bei bekannten Steroid-Respondern zu keinem signifikanten Anstieg des Augeninnendrucks gegenüber dem Ausgangswert. In klinischen Studien traten bei Patienten, die Loteprednoletabonat erhielten, keine schwerwiegenden oder unerwarteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse am Auge auf. Das Potenzial für die Bildung von Katarakten oder Glaukomen nach einer Langzeitbehandlung ist nicht bekannt. Loteprednoletabonat kann also Augenentzündungen lindern, die durch Kataraktoperationen, saisonale allergische Bindehautentzündungen oder das Tragen von Kontaktlinsen verursacht werden. Das gutartige Verträglichkeitsprofil von Loteprednoletabonat, insbesondere seine geringe Neigung, den Augeninnendruck (bei kurzfristiger Anwendung) zu erhöhen, ist ein attraktives Merkmal. Der Stellenwert von Loteprednoletabonat in der klinischen Praxis kann jedoch erst dann richtig beurteilt werden, wenn direkte Wirksamkeitsvergleiche mit anderen aktiven Behandlungen verfügbar sind.