Im Jahr 2005 gründete Romeo zusammen mit seinem Vater das Plattenlabel Guttar Music Entertainment. Im selben Jahr gründete er zusammen mit seinem Bruder Valentino Miller und seinen Cousins C-Los, Lil’D und Willie J die Rap-Gruppe Rich Boyz. Die Gruppe veröffentlichte ihr Debütalbum „Young Ballers: The Hood Been Good to Us“ über Guttar Music am 22. November 2005, löste sich aber schließlich auf. Romeo veröffentlichte sein erstes Soloprojekt über Guttar Music im April 2006, sein erstes digitales Album „Lottery“. Es wurde nicht nur von Guttar Music, sondern auch in Partnerschaft mit UrbanDigital und GoDigital Music Group veröffentlicht. Dies war sein erstes Album unter dem Namen „Romeo“. Sein zweites digitales Album „God’s Gift“ wurde im Dezember desselben Jahres veröffentlicht.
Romeo setzte seine Partnerschaft mit seinem Vater fort, und gemeinsam gründeten sie 2007 das nicht-explizite Plattenlabel Take A Stand Records. Im selben Jahr gründeten sie die Gruppe Miller Boyz und veröffentlichten im September das Album „Hip Hop History“. Er arbeitete weiter an seiner Musik und veröffentlichte 2008 das Soloalbum „Gumbo Station“ und im März 2009 das Compilation-Album „Get Low LP“. Ende 2008 gründete Romeo das Plattenlabel The Next Generation Entertainment und arbeitete mit seiner damaligen Gruppe, den College Boyys, zusammen. Die College Boyys veröffentlichten ihr erstes Album „Spring Break“ im Mai 2010, das sich weltweit über 30.000 Mal verkaufte. Romeo wurde mit drei Billboard Awards ausgezeichnet, unter anderem als Rap-Künstler des Jahres 2001.
Andere Beschäftigungen: Neben der Musik verfolgte Romeo auch eine Karriere als Schauspieler. Sein erster Auftritt war ein Cameo-Auftritt in dem Film „Max Keeble’s Big Move“ (2001), gefolgt von einer Co-Hauptrolle neben Jessica Alba, Mekhi Phifer und Zachary Isaiah Williams in dem Film „Honey“ (2003). Weitere Filmprojekte, in denen er mitwirkte, sind „God’s Gift“ (2006), „Uncle P“ (2007), „ASL“ (2007), „Jumping the Broom“ (2011) und „Madea’s Witness Protection“ (2012). Außerdem spielte er von 2003 bis 2006 in der Nickelodeon-Sitcom „Romeo!“ eine fiktive Version seiner selbst. Er nahm an der 12. Staffel der beliebten Reality-Tanzshow „Dancing With the Stars“ teil. Er tanzte mit der professionellen Tänzerin Chelsie Hightower und das Paar kam unter die Top 5. Weitere Fernsehsendungen, in denen er auftrat, sind „The Millionaire Matchmaker“ (2015), „The Challenge: Champs vs. Stars“ (2017) und „Celebrity Fear Factor“ (2018). Seit 2018 moderiert er außerdem die MTV-Reality-Show „Ex on the Beach“.