Diclofenac ist das wirksamste NSAID bei der Verringerung von Arthroseschmerzen

Unter den nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs), die üblicherweise zur Behandlung von Arthrose eingesetzt werden, erwies sich Diclofenac in einer Höchstdosis von 150 mg/Tag als das wirksamste Medikament zur Verringerung von krankheitsbedingten Schmerzen und körperlichen Behinderungen, während Paracetamol keine Wirksamkeit zeigte. Dies geht aus einer in The Lancet veröffentlichten Meta-Analyse hervor.1

Für diese Studie analysierten Bruno R. da Costa, PhD, vom Institut für medizinische Grundversorgung der Universität Bern und Kollegen randomisierte Studien, in denen die Wirksamkeit eines NSAID bei Schmerzen und körperlicher Behinderung im Zusammenhang mit Osteoarthritis mit der eines anderen NSAID oder eines Placebos verglichen wurde, um die optimale Dosierung dieser Medikamente zu ermitteln.

Die Forscher sammelten Daten aus 76 groß angelegten randomisierten kontrollierten Studien mit Patienten mit Hüft- oder Kniearthrose, in denen eines oder mehrere von 7 verschiedenen NSAR und/oder Paracetamol mit Placebo verglichen wurden, und zwar von Januar 1980 bis Februar 2015. In dieser Meta-Analyse wurden Schmerzen und körperliche Funktion als primäre bzw. sekundäre Endpunkte verwendet und anhand von Messwerten wie dem globalen Schmerz-Score, dem beim Gehen wahrgenommenen Schmerz und dem Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) bewertet.

Die vergleichende Wirksamkeit der Behandlungen wurde anhand von drei verschiedenen Maßstäben bewertet: dem Medianrang und dem zugehörigen 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall (CrI), wobei ein Medianrang von 1 auf optimale Wirkungen hinweist; „die Wahrscheinlichkeit, dass die Wirkung der experimentellen Intervention den minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied von -0,37 Standardabweichungseinheiten (SD) erreicht, wobei hohe Wahrscheinlichkeiten die aktive Behandlung begünstigen“, wobei zu beachten ist: „Dieser Schwellenwert von 0.37 SD-Einheiten basiert auf dem Median des minimalen klinisch bedeutsamen Unterschieds, der in Studien bei Patienten mit Osteoarthritis berichtet wurde „2, wobei „eine Effektgröße von 0,37 einem Unterschied von 9 mm auf einer visuellen Analogskala von 100 mm entspricht“; die Fläche unter der kumulativen Ranglinie, wobei hohe Werte auf wirksame Behandlungen hinweisen.

Diclofenac 150 mg/Tag war das wirksamste NSAID mit einer mäßigen bis großen Effektgröße (Effektgröße , -0,57; 95% CrI, -0,69 bis –0,45). „Ein typischer Patient, der nur an Arthrose leidet, hat eine 100-prozentige Wahrscheinlichkeit einer minimalen klinisch bedeutsamen Verbesserung, wenn er Diclofenac 150 mg/Tag einnimmt“, kommentierte Dr. da Costa. Ärzte sollten jedoch die Wirksamkeit von Diclofenac gegen die möglichen schädlichen Auswirkungen abwägen. Diclofenac kann das Risiko für kardiovaskuläre Todesfälle und andere kardiovaskuläre Ereignisse erhöhen.3

Sechs weitere Behandlungen zeigten ebenfalls eine Wirksamkeit bei arthrosebedingten Schmerzen. Rofecoxib in einer Dosierung von 12,5 mg/Tag (ES, -0,42; 95% CrI, -0,50 bis -0,35), 25 mg/Tag (ES, -0,50; 95% CrI, -0,58 bis ˗0,43) und 50 mg/Tag (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 bis -0,39) und Etoricoxib in einer Dosierung von 30 mg/Tag (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 bis -0,37), 60 mg/Tag (ES, -0.58; 95% CrI, -0,58 bis -0,43) und 90 mg/Tag (ES, -0,62; 95% CrI, -0,91 bis -0,32).

Paracetamol hatte bei verschiedenen Dosierungen nahezu keine Wirkung auf die Schmerzsymptome, und es lagen keine ausreichenden statistischen Daten vor, um seine Überlegenheit gegenüber einem Placebo zu belegen. In ähnlicher Weise erreichte Naproxen in einer Dosierung von 750 mg/Tag keine statistische Signifikanz.

„Wir liefern stichhaltige Beweise dafür, dass Diclofenac 150 mg/Tag das wirksamste derzeit verfügbare NSAID ist, was die Verbesserung von Schmerzen und Funktion angeht“, schreibt Dr. da Costa. „Angesichts des Sicherheitsprofils dieser Medikamente müssen Ärzte jedoch unsere Ergebnisse zusammen mit allen bekannten Sicherheitsinformationen berücksichtigen, wenn sie das Präparat und die Dosis für einzelne Patienten auswählen.“

Zusammenfassung und klinische Anwendbarkeit

• Diclofenac 150 mg/Tag ist das wirksamste Mittel zur Verbesserung von Schmerzen und körperlicher Funktion bei Osteoarthritis
• Rofecoxib (12.5 mg/Tag, 25 mg/Tag, 50 mg/Tag) und Etoricoxib (30 mg/Tag, 60 mg/Tag, und 90 mg/Tag) zeigten ebenfalls eine gewisse Wirksamkeit bei der Behandlung von Arthrose
• Paracetamol erwies sich als klinisch unwirksam und wurde daher nicht für die Behandlung von Arthroseschmerzen empfohlen

Einschränkungen und Offenlegungen

• Die Meta-Analyse beschränkte sich auf die kurz- bis mittelfristigeDie Meta-Analyse beschränkte sich auf die kurz- bis mittelfristige analgetische Wirksamkeit verschiedener NSAIDs und Paracetamol
• Die verfügbaren Sicherheitsdaten erlauben nicht den gleichen Auflösungsgrad
• Die Qualität der Analyse wurde durch die Qualität der ursprünglichen Studiendaten eingeschränkt
• Die Anzahl der einzelnen Studien, die einzelne Dosen bewerten, war gering

Eine frühere Version dieses Artikels wurde zurückgezogen, nachdem 2 fehlende Studien entdeckt worden waren.4 Der Artikel wurde nach erneuter Überprüfung neu veröffentlicht.

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1. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
2. Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ. 2010;341:c4675.
3. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
4. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2