Angioödem

Was ist ein Angioödem?

Das Angioödem ist eine Hautreaktion ähnlich der Urtikaria. Sie ist meist durch eine plötzliche und kurzzeitige Schwellung der Haut und der Schleimhäute gekennzeichnet. Alle Körperteile können betroffen sein, am häufigsten treten die Schwellungen jedoch im Bereich der Augen und Lippen auf. In schweren Fällen kann auch die innere Auskleidung der oberen Atemwege und des Darms betroffen sein.

Angioödem

Was ist der Unterschied zwischen Angioödem und Urtikaria?

Angioödem und Urtikaria sind sich in vielerlei Hinsicht sehr ähnlich und können nebeneinander auftreten und sich überschneiden. Urtikaria tritt häufiger auf und ist weniger schwerwiegend als Angioödeme, da sie nur die Hautschichten betrifft, während Angioödeme das Gewebe unter der Haut (subkutanes Gewebe) betreffen. Die wichtigsten Unterschiede zwischen Urtikaria und Angioödem sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Eigenschaft	Angioödem	Urtikaria
Betroffene Gewebe	Subkutane und submuköse Oberflächen (unter der Dermis)	Epidermis (äußere Hautschicht) und Dermis (innere Hautschicht)
Betroffene Organe	Haut und Schleimhaut, insbesondere Augenlider und Lippen	Nur Haut
Dauer	Vorübergehend (dauert gewöhnlich zwischen 24-48 Stunden)	Vorübergehend (dauert gewöhnlich < 24 Stunden)
Physikalische Anzeichen	Rötliche oder hautfarbene Schwellungen, die unter der Hautoberfläche auftreten	Rote Flecken und Striemen auf der Hautoberfläche
Symptome	Kann juckend sein oder nicht. Oft begleitet von Schmerzen und Zärtlichkeit.	Gemeinsam mit Juckreiz. Schmerzen und Empfindlichkeit sind selten.

Welche Ursachen hat ein Angioödem?

Die Ursachen eines Angioödems hängen von der Art des Angioödems ab, das der Patient hat. Es gibt mindestens vier Arten von Angioödemen: das akute allergische Angioödem, nicht-allergische Arzneimittelreaktionen, das idiopathische Angioödem, das hereditäre Angioödem (HAE) und der erworbene C1-Inhibitor-Mangel.

Angioödem-Typ	Ursachen
Akutes allergisches Angioödem (tritt fast immer mit Urtikaria innerhalb von 1-2 Stunden nach Exposition gegenüber dem Allergen auf)	Nahrungsmittelallergie, insbesondere Nüsse, Schalentiere, Milch, Eier Medikamenteninduzierte Urtikaria, z.B. gegen Penicillin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Sulfamittel, Impfstoffe Radiokontrastmittel Insektengifte Naturkautschuklatex, z.B. medizinische Handschuhe, Katheter, Ballons, Verhütungsmittel
Nicht-allergische Arzneimittelreaktion (Beginn kann Tage bis Monate nach der ersten Einnahme des Medikaments liegen)	Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer Wirkungskaskade über Kininproduktion, Arachidonsäurestoffwechsel und Stickoxidbildung
Idiopathisches Angioödem (häufig chronisch und rezidivierend und tritt meist zusammen mit Urtikaria auf)	In den meisten Fällen ist die Ursache des Angioödems unbekannt Neue Forschungen deuten darauf hin, dass 30-50% dieser Art von Angioödem mit einigen Arten von Autoimmunkrankheiten wie systemischem Lupus erythematodes (SLE) in Verbindung gebracht werden können
Hereditäres Angioödem (sehr seltene autosomal-dominant vererbte Krankheit)	Vererbte Genabweichung, die einen Mangel eines normalen Blutproteins verursacht 3 Typen: Typ-1- und Typ-II-Mutationen des Gens C1NH (SERPING1) auf Chromosom 11, das für das C1-Inhibitorprotein kodiert; Typ-III-Mutation des Gens F12 auf Chromosom 12, das für den Gerinnungsfaktor XII kodiert. Typ 1 führt zu niedrigen Spiegeln und Funktionen des zirkulierenden C1-Inhibitors; Typ II hat normale Spiegel des C1-Inhibitorproteins, aber eine verringerte Funktion Tritt bei 1 von 50.000 Männern und Frauen auf; Typ III ist bei Frauen schwerer. Eine verminderte C1-Inhibitor-Aktivität führt zu übermäßigem Kallikrein, das wiederum Bradykinin produziert, ein starker Vasodilatator
Erworbener C1-Inhibitor-Mangel	Im Laufe des Lebens erworben und nicht vererbt Kann durch B-Zell-Lymphom oder Antikörper gegen C1-Inhibitor
Vibrationsangioödem	Eine Form der chronischen induzierbaren Urtikaria Lokalisierte Die vibrierende Urtikaria wird ebenfalls durch einen Vibrationsreiz ausgelöst und unterscheidet sich vom vibrierenden Angioödem

Was auch immer die Ursache des Angioödems ist, der eigentliche Mechanismus hinter der Schwellung ist in allen Fällen derselbe. Kleine Blutgefäße im subkutanen und/oder submukösen Gewebe lassen wässrige Flüssigkeit durch ihre Wände austreten und verursachen Schwellungen. Derselbe Mechanismus tritt auch bei der Urtikaria auf, nur näher an der Hautoberfläche.

Welche klinischen Merkmale weist ein Angioödem auf?

Die Symptome und Anzeichen eines Angioödems können je nach Art des Angioödems leicht variieren, im Allgemeinen treten jedoch einige oder alle der folgenden Symptome auf.

• Markante Schwellungen, gewöhnlich um die Augen und den Mund
• Rachen, Zunge, Hände, Füße und/oder Genitalien können ebenfalls betroffen sein
• Die Haut kann normal erscheinen, d.e. kein Nesselausschlag oder ein anderer Ausschlag
• Die Schwellungen können jucken oder nicht
• Die Schwellungen können schmerzhaft sein, schmerzhaft, empfindlich oder brennend sein
• Bei schweren Angioödemen können Schwellungen des Rachens und/oder der Zunge das Atmen erschweren
• Schwellungen der Darmschleimhaut können Magen-Darm-Schmerzen und -krämpfe verursachen

Im Folgenden werden einige spezifische Merkmale der verschiedenen Angioödemtypen aufgeführt.

Angioödem-Typ	Klinische Merkmale
Akutes allergisches Angioödem	Tritt fast immer zusammen mit Urtikaria auf Angioödem und Urtikaria treten normalerweise beide innerhalb von 1-2 Stunden nach der Exposition gegenüber einem Allergen auf (Ausnahme: ACE-Hemmer-(Ausnahme: ACE-Hemmer-induziertes Angioödem, das in der Regel innerhalb der ersten Woche der Behandlung auftritt, aber auch Wochen bis Monate später auftreten kann) Reaktionen sind in der Regel selbstlimitierend und klingen innerhalb von 1-3 Tagen ab Reaktionen treten bei wiederholter Exposition oder bei Exposition gegenüber kreuzreaktivenreaktiven Substanzen
Nicht-allergische Arzneimittelreaktion	ACE-Inhibitor-induziertes Angioödem tritt ohne Urtikaria auf
Diopathisches/chronisches Angioödem	Ähnlich wie bei der akuten allergischen Reaktion, aber das Angioödem tritt immer wieder auf und oft ist keine Ursache bekannt
Hereditäres Angioödem	Patienten haben oft keine Symptome, bis sie die Pubertät erreichen Schwellungen können ohne Provokation auftreten oder durch auslösende Faktoren hervorgerufen werden, Einige Patienten können einen vorübergehenden, nicht juckenden Ausschlag, Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Angstzustände bekommen Gesicht, Hände, Arme, Beine, Genitalien, Verdauungstrakt und Atemwege können betroffen sein; Die Schwellungen breiten sich langsam aus und können 3-4 Tage andauern Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Atembeschwerden und selten Harnverhalt aufgrund der Schwellung der inneren Organe Urtikaria (Nesselsucht) tritt nicht auf Die Neigung zu Angioödemen ist bei Erwachsenen weniger ausgeprägt

Wie wird die Diagnose eines Angioödems gestellt?

Eine ausführliche Anamnese ist für die Diagnose des Angioödems von unschätzbarem Wert.

• Führen Sie ein Tagebuch über die Exposition gegenüber möglichen Reizstoffen
• Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Heilmittel (auch wenn Sie diese unregelmäßig einnehmen)
• Eine familiäre Vorgeschichte mit Hautausschlag oder Allergien

Zur Identifizierung von Allergenen kann ein Hautpricktest durchgeführt werden. Bei Verdacht auf ein hereditäres Angioödem können Bluttests durchgeführt werden, um den Gehalt und die Funktion bestimmter Komplement-Blutproteine zu überprüfen.

Wie wird ein Angioödem behandelt?

Die Behandlung eines Angioödems hängt vom Schweregrad der Erkrankung ab. In Fällen, in denen die Atemwege betroffen sind, besteht die erste Priorität darin, die Atemwege zu sichern. Die Patienten müssen unter Umständen notfallmäßig im Krankenhaus behandelt werden und benötigen eine Intubation (Einsetzen eines Schlauches in den Rachen, um die Atemwege offen zu halten).

Angioödem in Verbindung mit Urtikaria

Patienten mit einem leichten akuten Angioödem können in der Regel auf die gleiche Weise behandelt werden wie eine akute Urtikaria. In vielen Fällen ist die Schwellung selbstlimitierend und bildet sich nach einigen Stunden oder Tagen spontan zurück. In schwereren Fällen mit anhaltenden Schwellungen, Juckreiz oder Schmerzen können die folgenden Medikamente eingesetzt werden.

• Subkutanes Adrenalin (Epinephrin)
• Orale oder intravenöse Kortikosteroide
• Orale oder injizierte Antihistaminika

Chronisches Angioödem mit chronischer Autoimmun- oder chronisch-idiopathischer Urtikaria ist oft schwierig zu behandeln und spricht unterschiedlich auf Medikamente an. Die folgenden Behandlungsschritte werden empfohlen. Jeder Schritt wird dem vorhergehenden hinzugefügt, wenn eine unzureichende Reaktion erzielt wird.

Schritt 1:	nicht-sedierende Antihistaminika, z.B. Cetirizin
Schritt 2:	sedierende Antihistaminika, z.B. Diphenhydramin
Schritt 3:	a) orale Kortikosteroide, z. B. Prednison b) Immunsuppressiva, z. B. Ciclosporin oder Methotrexat

Omalizumab, ein monoklonaler Anti-IgE-Antikörper, hat sich in einigen refraktären Fällen von Angioödemen als wirksam erwiesen.

Das Ziel der Behandlung des chronischen Angioödems ist es, Juckreiz, Schwellung, Empfindlichkeit und Schmerzen auf ein erträgliches Maß zu reduzieren, um die Funktionsfähigkeit (z. B. bei der Arbeit, in der Schule und während des Schlafs) aufrechtzuerhalten.

Hereditäres Angioödem

Akute Schübe des hereditären Angioödems sprechen nicht auf Adrenalin, Antihistaminika und Kortikosteroide an. Die meisten akuten Episoden des hereditären Angioödems vom Typ I und II sind nicht lebensbedrohlich.

• Die Hauptstütze der notfallmedizinischen Behandlung ist intravenöses C1-Inhibitorenkonzentrat (ein Blutprodukt).
• Wenn dieses nicht verfügbar ist, kann frisches gefrorenes Plasma infundiert werden, was jedoch gelegentlich das Angioödem verschlimmert.
• Icatibant, ein synthetisches Peptidomimetikum und Bradykinin-B2-Rezeptor-Antagonist, kann in Notfällen zur symptomatischen Behandlung von akuten Anfällen eines hereditären Angioödems bei Erwachsenen mit C1-Esterase-Inhibitor-Mangel eingesetzt werden. Es wurde 2011 von der FDA zugelassen. In Neuseeland ist es auf Antrag der Sonderbehörde für den Hausgebrauch erhältlich.
• Ecallantid ist ein potenter und selektiver humaner Plasmakallikrein-Inhibitor, der ebenfalls für die symptomatische Behandlung des hereditären Angioödems indiziert ist und 2009 von der FDA zugelassen wurde. Es handelt sich um eine Protease, die für die Freisetzung von Bradykinin aus seinem Vorläufer Kininogen verantwortlich ist. Ecallantide kann in 4 % der Fälle Anaphylaxie auslösen und ist daher in den USA mit einem Warnhinweis versehen.

Das Risiko eines Anfalls kann mit folgenden Medikamenten verringert werden:

• C1-Inhibitor-Konzentrat, das eine Stunde vor einem chirurgischen Eingriff infundiert wird
• Anabole Steroide (Stanazolol, Oxandrolon und Danazol) zur Erhöhung der zirkulierenden Spiegel des normalen funktionellen C1-Inhibitors. Diese haben eine „männerähnliche“ Hormonaktivität und können daher zu Gewichtszunahme, Menstruationsunregelmäßigkeiten und Virilismus führen.
• Tranexamsäure wurde bei vorpubertären Kindern eingesetzt und kann bei hereditärem Angioödem vom Typ III wirksam sein.
• Ein monoklonaler Antikörper, Lanadelumab, der aktives Plasmakallikrein hemmt, wurde in den USA zur Vorbeugung von hereditärem Angioödem zugelassen.