Trivalent influenzavaccine (split virion, inaktiveret) høj dosis

Farmakoterapeutisk gruppe: Influenzavaccine, ATC-kode: J07BB.

Virkningsmekanisme

Influenzasygdom og dens komplikationer følger efter infektion med influenzavirus.

Trival influenzavaccine (Split Virion, Inactivated) High Dose inducerer humorale antistoffer mod hæmagglutininerne inden for 2 til 3 uger. Disse antistoffer neutraliserer influenzavirus.

Specifikke niveauer af hæmagglutinationsinhiberende (HAI) antistoftiter efter vaccination med inaktiverede influenzavacciner er ikke blevet korreleret med beskyttelse mod influenzasygdom, men HAI-antistoftiterne er blevet anvendt som et mål for vaccineaktivitet. I nogle humane udfordringsundersøgelser er HAI-antistoftiter på ≥1:40 blevet forbundet med beskyttelse mod influenzasygdom hos op til 50 % af forsøgspersonerne.

Årlig influenzavaccination anbefales, fordi immuniteten i løbet af året efter vaccinationen aftager, og fordi de cirkulerende stammer af influenzavirus ændrer sig fra år til år.

Trival influenzavaccine (Split Virion, Inactivated) High Dose blev i to pivotale forsøg sammenlignet med den samme vaccine, der indeholdt standarddosis på 15 mikrogram af hver af de tre stammer ) hos voksne på 65 år og derover.

Pivalt immunogenicitetsforsøg (FIM05)

FIM05 var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret forsøg udført i USA. Formålet med denne undersøgelse var at påvise overlegenheden af højdosisvaccinen i forhold til en standarddosisvaccine, vurderet ved hjælp af serokonverteringsrater og GMT-forhold. High Dose-vaccinen fremkaldte et bedre immunrespons for de to A-stammer og viste et ikke ringere immunrespons for B-stammen sammenlignet med vaccinen i standarddosis.

Tabel 1: Immunogenicitetsanalyse 28 dage eftervaccination hos voksne ≥ 65 år

N er antallet af forsøgspersoner i immunogenicitetsanalysesættet

n er antallet af forsøgspersoner, der opnåede serokonversion for hver stamme

M er antallet af forsøgspersoner med både før- og eftervaccinationsserologiresultater for stammen (serokonversion), eller et gyldigt serologiresultat (GMT), herunder resultater, der er rapporteret som <LLOQ (lower limit of quantification)

1 Serokonversion: For forsøgspersoner med en titer på dag 0 før vaccination <10 (1/dil): For forsøgspersoner med en præ-vaccinationstiter ≥10 (1/dil) på dag 0: Titer ≥40 (1/dil) på dag 28; for forsøgspersoner med en præ-vaccinationstiter ≥10 (1/dil) på dag 0: ≥4-dobbelt stigning i titeren på dag 28

2 Overlegenhed for en virusstamme: Overlegenhed for en virusstamme: den nedre grænse af 95 % CI for forskellen i serokonverteringsrater (HD minus SD) er >10 %

3 Overlegenhed for en virusstamme: den nedre grænse af 95 % CI for GMT-forholdet (HD/SD) er >1.5

Pivotal effektforsøg (FIM12)

FIM12 var et multicenter-dobbeltblindet effektforsøg, der blev gennemført i USA og Canada, hvor forsøgspersoner blev randomiseret (1:1) til at modtage højdosisvaccinen eller en standarddosisvaccine. Undersøgelsen blev gennemført over to influenzasæsoner (2011-2012 og 2012-2013) for at vurdere forekomsten af laboratoriebekræftet influenza forårsaget af en hvilken som helst influenzavirustype/subtype i forbindelse med influenzalignende sygdom (ILI) som det primære endepunkt.

Deltagerne blev overvåget for forekomsten af en luftvejssygdom ved både aktiv og passiv overvågning, der startede 2 uger efter vaccinationen i ca. 7 måneder. Efter en episode af luftvejssygdom blev der indsamlet nasopharyngeale svaberprøver til analyse; angrebsrater og vaccineeffektivitet blev beregnet. Det forudspecificerede statistiske overlegenhedskriterium for det primære endepunkt (nedre grænse af det 2-sidede 95 % CI for vaccineeffektiviteten for højdosisvaccinen i forhold til standarddosisvaccinen > 9,1 %) blev opfyldt.

Tabel 2: Relativ vaccineeffektivitet til forebyggelse af influenzalignende sygdomsa hos voksne ≥ 65 år

aForekomst af mindst et af følgende luftvejssymptomer: ondt i halsen, hoste, sputumproduktion, hvæsende vejrtrækning eller vejrtrækningsbesvær; samtidig med mindst et af følgende systemiske tegn eller symptomer: temperatur >37.2°C, kuldegysninger, træthed, hovedpine eller myalgi

bN er antallet af vaccinerede deltagere i per-protokolanalysesættet for effektivitetsvurderinger

cn er antallet af deltagere med protokoldefineret influenzalignende sygdom med laboratoriebekræftelse

dLaboratoriebekræftet: kultur- eller polymerase-kædereaktionsbekræftet

ePrimært endepunkt

Effektivitetsundersøgelser

Randomiseret klinisk forsøg

Et klyngerandomiseret kontrolleret forsøg blev udført på 53 008 amerikanske plejehjemsbeboere på 65 år og derover i løbet af influenzasæsonen 2013-14 ved hjælp af Medicare-krav (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). Forekomsten af hospitalsindlæggelser på grund af luftvejssygdomme (det primære resultat) blev signifikant reduceret med 12,7 % (p=0,023) i gruppen af beboere, der modtog højdosisvaccinen, sammenlignet med beboere i gruppen med standarddosisvaccinen. High Dose-vaccinen reducerede også signifikant hospitalsindlæggelser for lungebetændelse med 20,9 % (p=0,013) og hospitalsindlæggelser af alle årsager med 8,5 % (p=0,0028) sammenlignet med standarddosisvaccinen.

Observationsundersøgelser

Effektiviteten af højdosisvacciner i forhold til standarddosisvacciner blev vurderet i et retrospektivt databasestudie blandt 6 millioner amerikanske Medicare-modtagere, der blev vaccineret på kommunale apoteker i løbet af 2 influenzasæsoner (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). Det primære resultat var dødsfald efter influenza, defineret som et dødsfald, der indtraf i de 30 dage efter en Medicare-anmeldelse for en hospitalsindlæggelse eller et besøg på skadestuen med en influenzadiagnose. Samlet set var højdosisvaccinen 24,0 % (95 % CI: 0,6 til 41,8) mere effektiv til at forebygge dødsfald efter influenza og også 18,6 % (95 % CI, 14,1 til 22,9) mere effektiv til at forebygge hospitalsindlæggelse på grund af influenza end standarddosis influenzavacciner i begge sæsoner (2012-2013 og 2013-2014) tilsammen.

En retrospektiv, matchet, kohorteundersøgelse af Veterans Health Administration-patienter på 65 år og derover i løbet af influenzasæsonen 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis., 2018;217;217(11):1718-27), viste en relativ vaccineeffektivitet af højdosis (n=24 682) versus standarddosisvacciner (n=49 091) på 25 % (95 % CI, 2 til 43 %) med hensyn til at forebygge hospitalsindlæggelse med underliggende influenza- eller lungebetændelsesdiagnose (primært resultat).