Tegn og symptomer
SMA knyttet til kromosom 5 (SMN-relateret), type 0-4
I spinal muskelatrofi (SMA) type 0 til 4 varierer symptomerne på et kontinuum fra svær til let baseret på, hvor meget funktionelt SMN-protein der er i de nerveceller, der kaldes motoriske neuroner. (“SMN” står for “survival of motor neuron”.) Jo mere SMN-protein der er, jo senere i livet begynder symptomerne, og jo mildere er sygdomsforløbet. Antallet af kopier af SMN2-gener, som kan kompensere for dårligt fungerende SMN1-gener, bestemmer SMA’s sværhedsgrad og patientens alder ved udbrud.
Mødre til børn, der er ramt af SMA type 0, kan rapportere et fald i fosterbevægelser i slutningen af graviditeten og føder tidligere. Disse nyfødte præsenterer sig med alvorlig svaghed, hypotoni og hjertefejl. Nyfødte opnår ikke nogen motoriske milepæle. Ofte har disse babyer facial diplegi (ansigtslammelse), manglende reaktion på stimuli og en medfødt hjertefejl.1,2,3 Patienter, der er diagnosticeret med SMA type 0, dør af respirationssvigt inden 6 måneders alderen og nogle gange inden for den første måned efter fødslen.
Børn, der har mærkbare SMA-symptomer ved eller kort efter fødslen, er normalt meget svage, har svært ved at trække vejret, sutte og synke og når aldrig den udviklingsmæssige milepæl, hvor de kan sidde alene (SMA type 1 eller Werdnig-Hoffmann-sygdom). Med teknologi som f.eks. mekanisk ventilation og sonder til at hjælpe med vejrtrækning og ernæring kan børn med SMA type 1 overleve i en årrække. For yderligere oplysninger om den aktuelle forskningsstatus og nye behandlinger, se Forskning eller MDA fejrer FDA-godkendelse af Zolgensma til behandling af spinal muskelatrofi hos pædiatriske patienter.
SMA type 2 (også kaldet Dubowitz-sygdom eller intermediær SMA) symptomerne begynder hos spædbørn i en alder af ca. 3 til 15 måneder, som lærer at sidde uden hjælp, men som ikke kan stå eller gå selvstændigt. Denne præsentation tegner sig for omkring 20 % af alle tilfælde af SMA. Muskelsvagheden er overvejende proximal (tæt på kroppens centrum) og involverer de nedre lemmer mere end de øvre lemmer. Normalt er ansigtet og øjenmusklerne upåvirket.4 Selv om respiratoriske komplikationer er en konstant trussel, lever børn med SMA type 2 normalt til det unge voksenliv, og mange lever længere.5
Når muskelsvagheden begynder hos ældre børn og teenagere, som lærer at stå og gå, men mister disse evner senere i livet, kan sygdommen betegnes som SMA type 3 (også kaldet mild SMA, juvenilt udbrud eller Kugelberg-Welander-sygdom). SMA type 3 tegner sig for omkring 30 % af tilfældene af SMA. Selv om nogle med type 3 holder op med at gå i ungdomsårene, går andre langt op i deres voksenalder. De fleste af patienterne udvikler foddeformiteter, skoliose og svaghed i åndedrætsmuskulaturen.
SMA, der kommer i slutningen af teenageårene eller i voksenalderen, kaldes type 4 eller late-onset SMA. Livslængden er generelt normal i denne type. Patienterne er i stand til at nå alle motoriske milepæle og bevare deres gangfunktion hele livet.4
I SMA type 1 til 4 er musklerne tættere på kroppens centrum (proximale muskler) normalt mere påvirket, eller i det mindste påvirket meget tidligere, end musklerne længere væk fra centrum. F.eks. er musklerne i lårene svagere end musklerne i underbenene og fødderne.
Lårene har tendens til at blive svækket før armene. Hænderne kan svækkes til sidst, men de forbliver normalt stærkest længst, og selv hvis de svækkes, forbliver de normalt stærke nok til at skrive på et computertastatur og andre grundlæggende funktioner i det moderne liv.
Den alvorligste fare ved SMA kommer fra svagheden i de muskler, der er nødvendige for vejrtrækningen. Der er behov for omhyggelig opmærksomhed på åndedrætsfunktionen hele livet igennem, med hurtig opmærksomhed på infektioner. Din læge kan hjælpe dig med detaljer om opretholdelse af respiratorisk sundhed, herunder rensning af sekret og måske assisteret ventilation (ikke nødvendigvis døgnet rundt).
En anden medicinsk komplikation ved SMA er rygmarvskrumning, som regel en side-til-side type krumning kaldet skoliose. Skoliose opstår på grund af svaghed i de muskler, der normalt støtter rygsøjlen, som er en fleksibel søjle, og som normalt støtter rygsøjlen. Skoliose kan være meget ubehageligt, forstyrre stilling og mobilitet og skade et barns (eller en voksens) kropsbillede. Nogle undersøgelser har vist, at rygsøjlens krumninger, hvis de er alvorlige, kan forstyrre vejrtrækningen.
Mange børn med SMA begynder at vise en scoliotisk kurve tidligt i livet, som ofte behandles med en støtte, indtil det rette tidspunkt for operation er nået. Kirurger vil generelt gerne vente, til væksten er færdig eller næsten færdig, før de kirurgisk retter rygsøjlen ud og sammenføjer den. De tager også hensyn til barnets lungefunktion og til, hvor hurtigt rygsøjlekurven sandsynligvis vil udvikle sig.
SMA er ikke knyttet til kromosom 5
Nogle former af SMA er ikke knyttet til kromosom 5 eller SMN-mangel. Disse former varierer meget i sværhedsgrad og i de mest påvirkede muskler. Mens de fleste former, som den kromosom 5-relaterede form, hovedsagelig påvirker de proximale muskler, findes der andre former, der hovedsagelig påvirker de distale muskler, dvs. de muskler, der ligger længere væk fra kroppens centrum, i hvert fald i begyndelsen.
- Rudnik-Schöneborn, S. et al. Medfødt hjertesygdom er et træk ved svær infantil spinal muskelatrofi. J. Med. Genet. (2008). doi:10.1136/jmg.2008.057950
- Grotto, S. et al. Type 0 Spinal Muskelatrofi: Yderligere afgrænsning af prænatale og postnatale træk hos 16 patienter. J. Neuromuscul. Dis. (2016). doi:10.3233/JND-160177
- Menke, L. A. et al. Congenital heart defects in spinal muscular atrophy type I: En klinisk rapport om to søskende og en gennemgang af litteraturen. Am. J. Med. Genet. Part A (2008). doi:10.1002/ajmg.a.32233
- Butchbach, M. E. R. Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Implikationer for spinal muskulær atrofi og andre neurodegenerative sygdomme. Front. Mol. Biosci. (2016). doi:10.3389/fmolb.2016.00007
- Zerres, K. & Schöneborn, S. R. Natural History in Proximal Spinal Muscular Atrophy: Clinical Analysis of 445 Patients and Suggestions for a Modification of Existing Classifications: Clinical Analysis of 445 Patients and Suggestions for a Modification of Existing Classifications. Arch. Neurol. (1995). doi:10.1001/archneur.19900540290108025