Salmeterol og fluticasonpropionat

Det faste kombinationslægemiddel, formuleret som inhalationspulver, præ-dispenseret, bestående af salmeterol (50μg), en langtidsvirkende beta-2-adrenoceptoragonist, og fluticasonpropionat (FP 100μg, 250μg eller 500μg), en kortikosteroid, blev først godkendt i Sverige til regelmæssig behandling af astma, hvor brug af en kombination (langtidsvirkende betaagonist og inhaleret kortikosteroid) er hensigtsmæssig. Det blev efterfølgende godkendt via en procedure for gensidig anerkendelse (MRP) i december 1998 med Sverige som referencemedlemsstat (RMS); de berørte medlemsstater var Østrig, Belgien, Tyskland, Danmark, Grækenland, Spanien, Finland, Frankrig, Irland, Italien, Luxembourg, Portugal, Nederlandene og Det Forenede Kongerige.

I september 2001 ansøgte indehaverne af markedsføringstilladelsen (MAH’erne) om en type II-variation gennem MRP for at inkludere kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som en terapeutisk indikation for den faste dosiskombination af salmeterol/FP 50/500 μg to gange dagligt. RMS nåede frem til en negativ holdning til anvendelse i KOL, selv efter at den foreslåede behandlingspopulation blev begrænset til patienter med moderat til svær KOL som angivet ved en FEV1 på 50 % eller mindre af den forudsagte normale værdi.

De separate komponenter i salmeterol/FP-kombinationen er ikke godkendt til brug ved behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i alle EU-medlemsstater.

Den 19. april 2002 udløste Irland via Irish Medicines Board (IMB) en forelæggelse for EMEA i henhold til artikel 7, stk. 5, i Kommissionens forordning (EF) nr. 541/95. IMB mente, at det kunne være en fordel for patienter, der lider af denne almindelige lidelse (dvs. KOL), at have begge komponenter som en fast dosiskombination, hvilket er anerkendt i CPMP Note for Guidance for Fixed Combination Medicinal Products (afsnit 1.2.b – en forenkling af behandlingen). Desuden mente IMB, at dette aspekt ikke var blevet taget tilstrækkeligt i betragtning, da RMS nåede frem til sin udtalelse om, at den kliniske fordel ved kombinationen var marginal, og at kombinationen ikke var blevet påvist på overbevisende vis i forhold til de separate komponenters effektivitet. IMB anmodede derfor CPMP om at afgive en udtalelse om anvendelsesområdet for denne ændringsansøgning, dvs. indikationen behandling af KOL.

Henvisningsproceduren blev indledt den 26. april 2002. Som referent og medreferent blev udpeget: Dr. D. Lyons og Dr. P. Arlett. Den 13. august 2002 afgav de ansvarlige for den flerårige finansielle bistand skriftlige forklaringer. Den 16. december 2002 fremsendte de fleste af de berørte lande supplerende oplysninger. Den 21. januar 2003 afgav de kompetente myndigheder mundtlige forklaringer.

På grundlag af en revurdering af de foreliggende oplysninger om ovennævnte lægemidler fandt CPMP, at den samlede balance mellem risici og fordele ved ovennævnte lægemiddel er gunstig for den nye begrænsede indikation, og vedtog derfor den 23. januar 2003 med flertal en udtalelse, hvori han anbefalede, at der gives en ændring af markedsføringstilladelserne for de faste kombinationslægemidler, der indeholder salmeterol og fluticasonpropionat, til indikationen “symptomatisk behandling af patienter med svær KOL (FEV1 50 % af det forudsagte normale niveau) og en fortid med gentagne eksacerbationer, som har betydelige symptomer på trods af regelmæssig bronkodilaterende behandling”, og at produktresuméet ændres.

Listen over de berørte produktnavne findes i bilag I. De videnskabelige konklusioner findes i bilag II sammen med det ændrede produktresumé i bilag III.

Den endelige udtalelse blev konverteret til en afgørelse af Europa-Kommissionen den 21. maj 2003.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.