Bivirkninger
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.
Bivirkninger i forbindelse med RYTHMOL forekommer hyppigst i det gastrointestinale, kardiovaskulære og centrale nervesystem. Ca. 20 % af de patienter, der er behandlet med RYTHMOL, har afbrudt behandlingen på grund af bivirkninger.
Bivirkninger rapporteret for > 1,5 % af 474 SVT-patienter, der fik RYTHMOL i USA. kliniske forsøg er præsenteret i tabel 1 efter incidens og procentvis afbrydelse, rapporteret til nærmeste procent.
Tabel 1: Bivirkninger rapporteret for > 1,5% afSVT-patienter
| Incidens (N = 480) |
% af Pts. Som afbrød | ||
| Uvanlig smag | 14% | 1,3% | |
| Nausea og/eller opkastninger | 11% | 2.9% | |
| Svimmelhed | 9% | 1.7% | |
| Konstipation | 8% | 0,2% | |
| Hovedpine | 6% | 0.8% | |
| Mattræthed | 6% | 1,5% | |
| Fejlforstyrrelser | 3% | 0.6% | |
| Svaghed | 3% | 1.3% | |
| Dyspnø | 2% | 1.0% | |
| Vidkompleks takykardi | 2% | 1.9% | |
| CHF | 2% | 0,6% | |
| Bradykardi | 2% | 0.2% | |
| Palpitationer | 2% | 0.2% | |
| Tremor | 2% | 0,4% | |
| Anorexia | 2% | 0,2% | |
| Diarré | 2% | 0.4% | |
| Ataxi | 2% | 0.0% |
I kontrollerede forsøg hos patienter med ventrikulær arytmi var de hyppigste reaktioner, der blev rapporteret for RYTHMOL og hyppigere end ved placebo, usædvanlig smag, svimmelhed, AV-blok af første grad, intraventrikulær konduktionsforsinkelse, kvalme og/eller opkastninger og forstoppelse. Hovedpinevar også relativt almindelig, men var ikke øget i forhold til placebo. Andre reaktioner, der blev rapporteret hyppigere end på placebo eller sammenligningsmiddel og ikke allerede rapporteret andre steder, omfattede angst, angina, andengrads AV-blok, bundle branchblock, tab af balance, kongestiv hjertesvigt og dyspepsi.
Bivirkninger rapporteret for ≥ 1 % af 2.127 patienter med ventrikulær arytmi, der fik propafenon i kliniske forsøg i USA, blev evalueret efter daglig dosis. De hyppigst forekommende bivirkninger synes at være dosisrelaterede (men bemærk, at de fleste patienter brugte mere tid på de større doser), især svimmelhed, kvalme og/eller opkastning, usædvanlig smag, forstoppelse og sløret syn. Nogle mindre almindelige reaktioner kan også have været dosisrelaterede, såsom AV-blok af første grad, kongestiv hjertesvigt, dyspepsi og svaghed.Andre bivirkninger omfattede udslæt, synkope, brystsmerter, mavesmerter, ataksi og hypotension.
Dertil kommer, at følgende bivirkninger blev rapporteret mindre hyppigt end 1 % enten i kliniske forsøg eller i markedsføringserfaringer. Kausalitet og relation til propafenonbehandling kan ikke nødvendigvis bedømmes ud fra disse hændelser.
Cardiovaskulært system: Forkammerflattering, AV-dissociation, hjertestop, rødme, hedeture, syg sinussyndrom, sinuspause eller -stop, supraventrikulær takykardi.
Nervesystem: Abnormale drømme, unormal tale, unormalt syn, forvirring, depression, hukommelsestab, følelsesløshed, paræstesier, psykose/mani, kramper (0,3%), tinnitus, usædvanlig lugtfornemmelse, vertigo.
Gastrointestinal: Kolestase, forhøjede leverenzymer (alkalisk fosfatase, serumtransaminaser), gastroenteritis, hepatitis.
Hæmatologisk: Agranulocytose, anæmi, blå mærker, granulocytopeni, leukopeni, purpura, trombocytopeni.
Andre: Alopeci, øjenirritation, impotens, øget glukose, positiv ANA (0,7%), muskelkramper, muskelsvaghed, nefrotisk syndrom, smerter, pruritus.
Erfaringer efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af RYTHMOL efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Gastrointestinal: Et antal patienter med leverabnormaliteter i forbindelse med propafenonbehandling er blevet rapporteret i erfaringerne efter markedsføringen. Nogle viste sig at skyldes hepatocellulær skade, nogle var kolestatiske, og nogle viste et blandet billede. Nogle af disse rapporter blev simpelthen opdaget gennem kliniske kemier, andre på grund af kliniske symptomer, herunder fulminant hepatitis og død. Et tilfælde blev genbehandlet med et positivt resultat.
Blod og lymfesystem: Forøget blødningstid
Immunsystem: Lupus erythematose
Nervesystem: Apnø, koma
Renal og urinveje: Hyponatriæmi/uhensigtsmæssig ADH-sekretion, nyresvigt
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Rythmol (Propafenon)