Bivirkninger
PREVPAC
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis.
De mest almindelige bivirkninger (≥3%), der er rapporteret i kliniske forsøg, når alle tre komponenter af denne behandling blev givet samtidigt i 14 dage, er anført i tabel 8.
Tabel 8: Bivirkninger, der hyppigst er rapporteret i kliniske forsøg (≥3%)
| Bivirkning | Triple Therapy n=138 (%) |
| Diarré | 7.0 |
| Hovedpine | 6,0 |
| Smagsperforering | 5.0 |
De yderligere bivirkninger, der blev rapporteret som muligvis eller sandsynligvis relateret til behandlingen (mindre end 3 %) i kliniske forsøg, når alle tre komponenter af denne behandling blev givet samtidig, er anført nedenfor og opdelt efter kropssystem:
Kroppen som helhed -mavesmerter
Digestivsystem -mørk afføring, tør mund/tørst, glossitis, rektal kløe, kvalme, oral moniliasis, stomatitis, tunge misfarvning, tungeforstyrrelse, opkastning
Muskuloskeletalt system -myalgi
Nervesystem -konfusion, svimmelhed
Respiratorisk system -respiratoriske lidelser
Hud og vedhæng – hudreaktioner
Urogenital system -vaginitis, vaginalmoniliasis
Der var ingen statistisksignifikante forskelle i hyppigheden af rapporterede bivirkninger mellem 10- og 14-dages trippelbehandlinger.
PREVACID
Følgende bivirkninger fra mærkningen for PREVACID gives til orientering:
I hele verden er over 10.000 patienter blevet behandlet med PREVACID i kliniske fase 2- eller fase 3-forsøg med forskellige doser og behandlingsvarigheder. Generelt har PREVACID-behandlingen været veltolereret i både kort- og langtidsforsøg.
Incidens i kliniske forsøg
Følgende bivirkninger blev af den behandlende læge rapporteret som havende en mulig eller sandsynlig sammenhæng med lægemidlet hos 1% eller mere af PREVACID-behandlede patienter og forekom i højere grad hos PREVACID-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter:
Tabel 9: Forekomst af mulige eller sandsynlige behandlingsrelaterede bivirkninger på kort sigt, Placebo-kontrollerede PREVACID-undersøgelser
| Kropsystem/Bivirkning | PREVACID (N= 2768) % |
Placebo (N= 1023) % |
|
| Kroppen som helhed | |||
| Abdominal smerte | 2.1 | 1.2 | |
| fordøjelsessystemet | |||
| Konstipation | 1.0 | 0.4 | |
| Diarré | 3.8 | 2,3 | |
| Nausea | 1,3 | 1,3 | 1,2 |
Hovedpine blev også set vedmere end 1 % forekomst, men var mere almindelig under placebo. Forekomsten af diarré var ens mellem patienter, der fik placebo, og patienter, der fik 30 mg PREVACID, men højere hos de patienter, der fik 60 mg PREVACID (henholdsvis 2,9 %, 4,2 % og 7,4 %).
Den hyppigst rapporterede mulige eller sandsynlige behandlingsrelaterede bivirkning under vedligeholdelsesbehandling var diarré.
Der er nedenfor vist yderligere bivirkninger, der optrådte hos mindre end 1 % af de patienter eller forsøgspersoner, der fik PREVACID i indenlandske forsøg:
Krop som helhed – forstørret mave, allergisk reaktion, asteni, rygsmerter, candidiasis, karcinom, brystsmerter (ikke andetsteds specificeret), kuldegysninger, ødemer, feber, influenzasyndrom, halitosis, infektion (ikke andetsteds specificeret), utilpashed, nakkesmerter, nakkestivitet, smerter, bækkensmerter
Kardiovaskulært system – angina, arytmi, bradykardi, cerebrovaskulært uheld/cerebral infarkt, hypertension/hypotension, migræne, myokardieinfarkt, palpitationer, chok(kredsløbssvigt), synkope, takykardi, vasodilatation
Digestive System – unormal afføring,anoreksi, bezoar, kardiospasme, kolelithiasis, colitis, mundtørhed, dyspepsi,dysfagi, enteritis, eructation, esophageal stenose, esophageal ulcus, esophagitis,afføringsmisfarvning, flatulens, maveknuder/fundisk kirtelpolypper,gastritis, gastroenteritis, gastrointestinal anomali, gastrointestinal lidelse, gastrointestinal blødning, glossitis, tandkødsblødning, hæmatemesis, øget appetit, øget spytdannelse, melena, sår i munden, kvalme og opkastning, kvalme og opkastning og diarré, gastrointestinal moniliasis, rektalforstyrrelse, rektalblødning, stomatitis, tenesmus, tørst, tungeforstyrrelser, colitis ulcerosa, stomatitis ulcerosa
Endokrine system – diabetes mellitus,struma, hypothyreose
Hæmisk og lymfatisk system – anæmi, hæmolyse,lymfadenopati
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser – avitaminose, gigt, dehydrering, hyperglykæmi/hypoglykæmi, periferaledema, vægtøgning/tab
Muskuloskeletalt system – arthralgi, arthritis, knoglesygdom, ledsygdom, benkramper, muskuloskeletale smerter, myalgi, myastheni, ptose, synovitis
Nervesystemet – unormale drømme,agitation, amnesi, angst, apati, forvirring, krampe, demens,depersonalisering, depression, diplopi, svimmelhed, følelsesmæssig labilitet,hallucinationer, hemiplegi, fjendtlighed forværret, hyperkinesi, hypertoni, hypæstesi, søvnløshed, nedsat/forhøjet libido, nervøsitet, neurose, paræstesi, søvnforstyrrelser, somnolens, tankeforstyrrelser, tremor, vertigo
Respiratorisk system – astma, bronkitis, hosteforstærket, dyspnø, epistaxis, hæmoptyse, hikke, larynxneoplasi, lungefibrose, faryngitis, pleurafibrose, lungebetændelse, pneumoni, åndedrætsforstyrrelse, betændelse/infektion i de øvre luftveje, rhinitis, sinusitis, stridor
Hud og vedhæng – akne, alopeci, kontaktdermatitis, tør hud, fast udslæt, hårsygdom, makulopapulært udslæt, naildisorder, pruritus, udslæt, hudkarcinom, hudlidelse, svedeture, urticaria
Specielle sanser – unormalt syn, amblyopi, blefaritis, sløret syn, grå stær, konjunktivitis, døvhed, tørre øjne, øre/øjenlidelse, øjensmerter, glaukom, otitis media, parosmia, fotofobi, retinal degeneration/forstyrrelse, smagstab, smagsperversion, tinnitus, synsfeltdefekt
Urogenitalt system – unormal menstruation, brystforstørrelse, brystsmerter, brystspænding, dysmenoré, dysuri, gynækomasti, impotens, nyresten, nyresmerter, leukoré, menorrhagi, menstruationsforstyrrelse, penisforstyrrelse, polyuri, testikelforstyrrelse, urethralsmerter, urinfrekvens, urinretention, urinvejsinfektion, urinsyge, vandladningsbesvær, nedsat vandladning, vaginitis
Postmarketing
Der er blevet rapporteret yderligere bivirkninger, sidenPREVACID er blevet markedsført. Størstedelen af disse tilfælde er af udenlandsk oprindelse, og der er ikke blevet fastslået en sammenhæng med PREVACID. Da disse hændelser blev rapporteret frivilligt fra en population af ukendt størrelse, kan der ikke foretages et skøn over hyppigheden. Disse hændelser er anført nedenfor efter COSTART-legemessystem:
Kroppen som helhed – anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner, systemisk lupus erythematosus
Digestivsystem – hepatotoksicitet, pancreatitis, opkastning
Hæmisk og lymfatisk system – agranulocytose, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, leukopeni, neutropeni, pancytopeni,trombocytopeni og trombotisk trombocytopenisk purpura
Infektioner og infektioner – Clostridiumdifficile-associeret diarré
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser -hypomagnesiæmi
Muskuloskeletale system – knoglebrud, myositis
Hud og vedhæng – alvorlige dermatologiske reaktioner, herunder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndrom, toxicepidermal nekrolyse (nogle med dødelig udgang), kutan lupus erythematosus
Specielle sanser – taleforstyrrelser
Urogenital system – interstitiel nefritis,urinretention
Amoxicillin
Følgende bivirkninger fra etiketteringen foramoxicillin er angivet til orientering:
De mest almindelige bivirkninger (>1%), der blev observeret i kliniske forsøg med amoxicillinkapsler, var diarré, udslæt, opkastning og kvalme.
De hyppigst rapporterede bivirkninger for patienter, der fik trippelbehandling (amoxicillin/clarithromycin/lansoprazol), var diarré (7%), hovedpine (6%) og smagsforstyrrelser (5%).
Infektioner og infektioner – Mucocutancandidiasis
Gastrointestinal – Sort behåret tunge og hæmorrhagisk/pseudomembranøs colitis.
Det kan forekomme symptomer på pseudomembranøs colitis under eller efter antibiotikabehandling (se ADVARSEL).
Overfølsomhedsreaktioner – Anafylaksi (se ADVARSEL), serumsyge-lignende reaktioner, erythematøse makulopapuløse udslæt, erythemamultiforme, Stevens-Johnson syndrom, eksfoliativ dermatitis, toksisk epidermalnekrolyse, akut generaliseret eksanthematøs pustulose, overfølsomhedsvaskulitis og urticaria er blevet rapporteret.
Lever – En moderat stigning i AST og/eller ALT er blevet bemærket, men betydningen af dette fund er ukendt. Der er rapporteret om leverdysfunktion, herunder kolestatisk gulsot, hepatisk kolestase og akut cytolytichepatitis.
Renal – Der er også rapporteret om krystalluria (se OVERDOSERING).
Hæmisk og lymfesystem – Anæmi, herunder hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, trombocytopenisk purpura, eosinofili,leukopeni og agranulocytose er blevet rapporteret. Disse reaktioner er normalt reversible ved ophør af behandlingen og menes at være overfølsomhedsfænomener.
Centralnervesystemet – Der er rapporteret om reversibel hyperaktivitet, agitation, angst, søvnløshed, forvirring, adfærdsændringer og/eller svimmelhed.
Diverse – Der er rapporteret om misfarvning af tænder (brun, gul eller gråfarvning). De fleste rapporter er sket hos pædiatriske patienter. Misfarvningen blev reduceret eller fjernet ved tandbørstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.
Clarithromycin
Følgende bivirkninger fra etiketteringen forclarithromycin gives til orientering:
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger i forbindelse medclarithromycinbehandling for både voksne og pædiatriske populationer er mavesmerter, diarré, kvalme, opkastning og dysgeusia. Disse bivirkninger er i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for makrolidantibiotika.
Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af disse gastrointestinale bivirkninger under kliniske forsøg mellem patientpopulationen med eller uden præeksisterende mykobakterielle infektioner.
Bivirkninger observeret under kliniske forsøg med clarithromycin
Følgende bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg med clarithromycin med en hyppighed større end eller lig med 1 %:
Gastrointestinale lidelser – Diarré, opkastning, dyspepsi, kvalme, mavesmerter
Hepatobiliære lidelser – Leverfunktionstestbnormal
Immunsystemforstyrrelser – Anafylaktoid reaktion
Infektioner og infestationer – Candidiasis
Nervesystemforstyrrelser – Dysgeusi, hovedpine
Psykiatriske lidelser – Søvnløshed
Sygdomme i hud og underhud – Udslæt
Andre bivirkninger observeret under kliniske forsøg med clarithromycin
Følgende bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg med clarithromycin med en hyppighed på under 1%:
Blod- og lymfesystemforstyrrelser – Leukopeni, neutropeni, trombocytæmi, eosinofili
Hjerteforstyrrelser – Elektrokardiogram QT-forlænget, hjertestop, atrieflimren, ekstrasystoler, palpitationer
Øre- og labyrintlidelser – Svimmelhed, tinnitus, nedsat hørelse
Gastrointestinale lidelser – Stomatitis, glossitis, esophagitis, gastroøsofageal reflukssygdom, gastritis, proktalgi,abdominal distension, forstoppelse, mundtørhed, opstød, flatulens
Allmene lidelser og tilstande på indgiftsstedet – Malaise, pyrexi, astma, brystsmerter, kuldegysninger, træthed
Hepatobiliære lidelser – Kolestase, hepatitis
Immunsystemforstyrrelser – Overfølsomhed
Infektioner og infektioner – Cellulitis,gastroenteritis, infektion, vaginal infektion
Investigationer – Forhøjet bilirubin i blodet, blodalkalinfosfatase forhøjet, blodlaktatdehydrogenase forhøjet, albuminglobulin ratio abnormt
Størrelser i stofskifte og ernæring – Anoreksi,nedsat appetit
Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv -Myalgi, muskelspasmer, nuchal rigiditet
Sygdomme i nervesystemet – Svimmelhed, tremor, bevidsthedstab, dyskinesi, somnolens
Psykiatriske lidelser – Angst, nervøsitet
Renale og urinvejssygdomme – Forhøjet blodkreatinin, forhøjet blodurinstof
Sygdomme i åndedrætsorganer, thorax og mellemkirtler – Astma, epistaxis, Lungeemboli
Sygdomme i hud og underhud -Urticaria, dermatitis bollus, pruritus, hyperhidrosis, udslæt makulopapulært
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af clarithromycin efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
Blod- og lymfesystemforstyrrelser – Trombocytopeni, agranulocytose
Hjerteforstyrrelser – Torsades de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikulær arytmi
Øre- og labyrintforstyrrelser – Døvhed blev hovedsageligt rapporteret hos ældre kvinder og var normalt reversibel.
Gastrointestinale lidelser – Akut pancreatitis, misfarvning af tungen, misfarvning af tænderne blev rapporteret og var normalt reversibel med professionel rengøring ved ophør af lægemidlet.
Hepatobiliære lidelser – Hepatisk svigt, gulsot hepatocellulær. Bivirkninger relateret til leverdysfunktion er blevet rapporteret med clarithromycin (se ADVARSEL, Hepatotoksicitet)
Immunsystemforstyrrelser – Anafylaktisk reaktion
Infektioner og infektioner – Pseudomembranouscolitis
Investigationer – Forlænget protrombintid, nedsat antal hvide blodlegemer, øget internationalt normaliseret forhold. Abnormalurinfarve er rapporteret, forbundet med leversvigt.
Stofskifte og ernæringsforstyrrelser – Hypoglykæmi er blevet rapporteret hos patienter, der tager orale hypoglykæmiske midler eller insulin.
Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser -Myopati, rhabdomyolyse blev rapporteret, og i nogle af rapporterne blev clarithromycin administreret samtidig med statiner, fibrater, kolchicin eller allopurinol (se KONTRAINDIKATIONER og ADVARSLER).
Sygdomme i nervesystemet – Kramper, ageusia, parosmia, anosmia, paræstesi
Psykiatriske lidelser – Psykotisk lidelse, forvirringstilstand, depersonalisering, depression, desorientering, manisk adfærd, hallucinationer, unormal adfærd, unormale drømme. Disse forstyrrelser forsvinder normalt ved ophør af lægemidlet.
Der er ingen data om virkningen af clarithromycin på evnen til at køre bil eller bruge maskiner. Potentialet for svimmelhed, svimmelhed, forvirring og desorientering, som kan forekomme med medicinen, bør tages i betragtning, før patienter kører bil eller bruger maskiner.
Nyre- og urinvejssygdomme – Nephritisinterstitiel, nyresvigt
Hud- og underhudssygdomme -Stevens-Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lægemiddeludslæt med witosinofili og systemiske symptomer (DRESS), Henoch-Schonlein purpura, acne
Vaskulære lidelser – blødning
Der har været rapporteret om colchicin-toksicitet ved samtidig brug af clarithromycin og colchicin, især hos ældre, hvoraf nogle er forekommet hos patienter med nyreinsufficiens. Der er rapporteret om dødsfald hos nogle af disse patienter (se ADVARSEL OG FORSVARSLER).
Laboratorieværdier
Prevacid
Følgende ændringer i laboratorieparametre hospatienter, der fik PREVACID, blev rapporteret som bivirkninger:
Abnormale leverfunktionstest, forhøjet SGOT (AST), forhøjet SGPT (ALT), forhøjet kreatinin, forhøjet alkalisk fosfatase, forhøjet globuliner, forhøjet GGTP, forhøjet/forringet/abnormalt WBC, abnormtAG-forhold, abnormt RBC, bilirubinæmi, forhøjet blodkalium i blodet, blodurinforhøjet, krystalurin, eosinofili, nedsat hæmoglobin, hyperlipæmi, øgede/formindskede elektrolytter, øget/formindsketcholesterol, øgede glukokortikoider, øget LDH, øgede/formindskede/abnorme trombocytter, øget gastrinniveau og positivt okkult blod i afføring. Der blev også rapporteret om urinafvigelser såsom albuminuri, glykosuri og hæmaturi.
I de placebokontrollerede undersøgelser havde 0,4 % (4/978) og 0,4 % (11/2677) af patienterne, som fik henholdsvis placebo og PREVACID, ved det sidste behandlingsbesøg, når SGOT (AST) og SGPT (ALT) blev vurderet, enzymforhøjelser, der var større end tre gange den øvre grænse for normalområdet, og 0,4 % (4/978) og 0,4 % (11/2677) af patienterne fik henholdsvis placebo og PREVACID. Ingen af disse patienter, der modtog PREVACID, rapporterede gulsot på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Prevpac (Lansoprazol, amoxicillin og clarithromycin)