Diskussion
De vigtigste resultater af denne undersøgelse var, at indgivelse af en enkelt dosis LSD (200 μg p.o.) til raske frivillige fremkaldte en subjektivt meningsfuld oplevelse med varige positive virkninger, som deltagerne tilskrev LSD-oplevelsen. Større vurderinger af akutte LSD-inducerede ændringer af sindet på 5D-ASC-skalaen og/eller oplevelser af mystisk type på MEQ30-skalaen var forbundet med større vurderinger af velvære 12 måneder efter oplevelsen og ændringer i livstids mystiske oplevelser. LSD øgede ikke træk åbenhed eller producerede relevante ændringer i personlighedsforanstaltninger. I den foreliggende undersøgelse var LSD ikke forbundet med varige negative virkninger, da der ikke kunne observeres nogen varige stigninger i negative holdninger, negativt humør og negativ adfærd efter en og 12 måneder.
De foreliggende resultater bekræftede de fleste af vores hypoteser og supplerede lignende nylige rapporter om varige virkninger af psilocybin hos raske forsøgspersoner ved hjælp af de samme resultatmålinger (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011). De varige virkninger af LSD blev også rapporteret i psykiatrisk sunde forsøgspersoner i ældre undersøgelser (McGlothlin et al. 1967). Kortvarige virkninger på personlighedsforanstaltninger blev rapporteret i en nyere undersøgelse (Carhart-Harris et al. 2016a). Specifikt blev der i den ældre undersøgelse af McGlothlin et al. (1967) foretaget psykologiske tests før og 2 uger og 6 måneder efter tre enkeltdosis-sessioner (200 μg LSD p.o. i hver session) hos 24 raske forsøgspersoner for at undersøge potentielle ændringer i holdninger og værdier (McGlothlin et al. 1967). Deltagerne var kandidatstuderende, blev betalt for deltagelse, var LSD-naive og modtog stoffet i en sikker ramme, men uden antydninger om mulige varige virkninger (McGlothlin et al. 1967). I modsætning til vores undersøgelse blev stofsessionerne afholdt i et “smagfuldt indrettet rum, der var specielt designet til at forbedre stofoplevelsen” uden distraktioner fra eksperimenter (McGlothlin et al. 1967). En større andel af deltagerne rapporterede om varige virkninger på personligheden og større påskønnelse af musik og kunst 6 måneder efter LSD-administration sammenlignet med kontroller, der enten fik amfetamin (20 mg p.o.) eller en meget lav dosis LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). De fleste af deltagerne vurderede også den akutte LSD-reaktion som en meget dramatisk og interessant oplevelse. Sammenligningen før LSD vs. efter LSD af en række personligheds- og kreativitetstestvurderinger dokumenterede imidlertid ikke relevante ændringer (McGlothlin et al. 1967). Disse tidligere fund af LSD-tilskrevne subjektive ændringer i holdninger, værdier og æstetiske interesser i mangel af ændringer i mere objektive testmålinger (McGlothlin et al. 1967) blev stort set bekræftet af de nuværende resultater.
For nylig administrerede Griffiths og kolleger en enkelt dosis psilocybin i en støttende indstilling hos 30 hallucinogen-naive og spirituelt aktive raske forsøgspersoner for at evaluere langtidsvirkningerne af psilocybin (Griffiths et al. 2006, 2008). Der blev anvendt et cross-over undersøgelsesdesign, herunder en kontrolbetingelse (methylphenidat, 40 mg/70 kg p.o.), til at vurdere de akutte virkninger af psilocybin (30 mg/70 kg p.o.). MS og MEQ blev brugt til at vurdere akutte oplevelser af mystisk type (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006), svarende til den foreliggende undersøgelse (Liechti et al. 2017). Varige virkninger af psilocybin blev vurderet efter 2 og 14 måneder ved hjælp af PEQ og MS (Griffiths et al. 2008). I modsætning til den nuværende undersøgelse med LSD modtog de frivillige ikke monetær kompensation for deltagelse. Undersøgerne mødtes med deltagerne ved fire lejligheder (i alt 8 timer) før psilocybin-sessionen for at forberede dem på oplevelsen. I modsætning til den foreliggende undersøgelse omfattede denne forberedelse før sessionen eksplicit monitorens forventning om, at psilocybin-sessionen kunne øge den personlige bevidsthed og indsigt (Griffiths et al. 2006) og dermed kunne have varige positive virkninger. Derudover deltog alle forsøgspersoner i det mindste med mellemrum i religiøse eller spirituelle aktiviteter, hvor 56% af de frivillige rapporterede dagligt engagement, og 39% angav mindst månedlige aktiviteter (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths og kolleger gennemførte også en dosis-effektundersøgelse, der omfattede administration af fire forskellige enkeltdoser af psilocybin og placebo hos 18 deltagere og vurderede varige virkninger efter 1 og 14 måneder ved hjælp af PEQ, MS, DTS og NEO Personality Inventory (NEO-PI) (Griffiths et al. 2011), svarende til den nuværende undersøgelse. I lighed med LSD i den foreliggende undersøgelse øgede en enkelt dosis psilocybin (30 mg/70 kg) signifikant vurderinger af akutte oplevelser af mystisk type på MS og MEQ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011). Imidlertid rapporterede 17 af de i alt 54 deltagere også stærk eller ekstrem frygt nogle gange i løbet af sessionen efter administration af psilocybin i denne dosis (Griffiths et al. 2006, 2011). I overensstemmelse med de nuværende resultater gav psilocybin også betydelige positive virkninger, men ingen negative virkninger på PE sammenlignet med kontrolbetingelsen, som varede op til 1, 2 og 14 måneder efter sessionerne (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). De samlede scorer på MS-livsversionen steg 2 måneder efter en enkelt dosis psilocybin (Griffiths et al. 2006, 2008) og ved 14-måneders opfølgningen (Griffiths et al. 2008, 2011), svarende til de nuværende resultater, hvor MS-scorerne steg 1 og 12 måneder efter LSD-administration. I den nuværende undersøgelse observerede vi også en varig stigning i scorerne på DTS Mysticism subskalaen, hvilket indikerer en stigning i mystiske oplevelser, hvilket er i overensstemmelse med stigninger i livstids mystiske oplevelser på MS, men ingen virkninger på den anden subskala. I modsætning hertil ændrede psilocybin kun svagt scoringer på DTS, med en lille stigning på den religiøse underskala, men ikke mysticismeunderskalaen på 14 måneder sammenlignet med screening før psilocybin (Griffiths et al. 2011).
Overordnet set fandt den nuværende undersøgelse ingen varige virkninger af LSD på forskellige personlighedstrækmålinger 1 eller 12 måneder efter LSD-administration. Vi bekræftede ikke vores undersøgelseshypotese om, at LSD ville øge træk åbenhed på NEO-FFI. I modsætning til manglen på langsigtede virkninger af LSD på personlighed i den foreliggende undersøgelse steg NEO-PI Openness-scorerne 2 uger efter administration af en lavere dosis LSD (75 μg i.v.) hos raske forsøgspersoner med for det meste betydelig tidligere LSD-brug (Carhart-Harris et al. 2016a). Disse personlighedsændringer på mellemlang sigt var sandsynligvis forbigående. I overensstemmelse med de nuværende LSD-opfølgningsresultater ændrede psilocybin ikke personlighedstrækvurderinger 2 eller 14 måneder efter en enkelt dosis af psilocybin sammenlignet med screening før psilocybin-screening (Griffiths et al. 2006, 2008). Selv om der blev noteret stigninger i åbenhed 14 måneder efter psilocybinadministration i en samlet analyse af begge undersøgelser (MacLean et al. 2011), fandt en anden nyere undersøgelse af samme gruppe igen ingen virkninger af psilocybin på NEO-PI personlighedsmålinger 6 måneder efter psilocybinadministration (Griffiths et al. 2017). Traitangstvurderinger på STAI var uændret efter LSD-administration sammenlignet med før LSD-screening i den nuværende undersøgelse. I modsætning hertil reducerede LSD trækangstvurderinger hos patienter med angst, der var forbundet med livstruende sygdomme (Gasser et al. 2014, 2015).
Alt i alt er resultaterne af kontrollerede kliniske undersøgelser, herunder den foreliggende undersøgelse (Griffiths et al. 2006, 2008, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011; McGlothlin et al. 1967), er i overensstemmelse med det synspunkt, at serotonerge hallucinogener hovedsageligt producerer varige stigninger i livstids mystiske oplevelser og varige positive virkninger på holdninger, humør og adfærd, der subjektivt tilskrives den hallucinogene oplevelse. I modsætning hertil resulterede de subjektivt opfattede ændringer ikke i relevante langvarige ændringer i personlighedstrækmålinger hos raske forsøgspersoner.
Brug af LSD og psilocybin er blevet forbundet med mystiske oplevelser (Barrett og Griffiths 2017; Lyvers og Meester 2012). Mystiske oplevelser, der er induceret af hallucinogenet psilocybin, har vist sig at være forbundet med langsigtede positive virkninger hos raske forsøgspersoner (Griffiths et al. 2017; MacLean et al. 2011) og terapeutiske resultater hos patienter (Garcia-Romeu et al. 2015; Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). En interessant undersøgelseslinje er at undersøge de faktorer, der bidrager til disse mystiske oplevelser, og om de specifikt forudsiger de langsigtede virkninger af hallucinogener. Oplevelser af mystisk type forudsagde positive terapeutiske resultater hos patienter, selv efter at der var kontrolleret for subjektiv intensitet af lægemiddelvirkningen (Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). I lighed med tidligere undersøgelser med psilocybin hos raske forsøgspersoner (Griffiths et al. 2008, 2017) fandt den nuværende undersøgelse, at de langsigtede virkninger af LSD var forbundet med omfanget af den akutte reaktion på LSD. Imidlertid forudsagde de overordnede ændringer af sindet, afspejlet af 5D-ASC-scoringer, bedre de langsigtede virkninger af LSD sammenlignet med vurderinger af den mere specifikke akutte mystiske type oplevelse, såsom MS akutte samlede scoringer eller MEQ30-scoringer. Således tyder de nuværende resultater på, at de overordnede ændringer i bevidstheden, der er akut induceret af LSD, kan bidrage til LSD’s vedvarende positive virkninger hos normale forsøgspersoner og hos patienter (Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017).
Det er blevet vist, at omfanget af akutte hallucinogeninducerede mystiske typeoplevelser hovedsageligt er dosisafhængigt (Griffiths et al. 2011). Højere grad af meditation/spirituel praksis eller større støtte til spirituel praksis øgede også vurderingerne af akutte effekter af mystisk type og bidrog til de positive langtidseffekter sammenlignet med en gruppe, der modtog psilocybin, men mindre spirituel støtte (Griffiths et al. 2017). I denne undersøgelse omfattede forslag til åndelig praksis til alle deltagere 10-30 min. daglig meditation, bevidsthedspraksis, journalføring og andre aktiviteter, der personligt vurderes at fremme åndelig vækst (Griffiths et al. 2017). Høj støtte til åndelig praksis omfattede imidlertid dialoggruppesessioner for at diskutere implementering og opretholdelse af åndelig praksis med meditation og åndelig bevidsthed og i alt 35 timer af guide-deltagerkontakt fra studiestart til 6-måneders opfølgningen sammenlignet med ingen gruppesessioner og kun 7 timer af kontakt i gruppen med mindre åndelig støtte (Griffiths et al. 2017). Absolutte vurderinger af hallucinogenets akutte mystiske type virkninger af hallucinogenet på MS og MEQ var generelt højere i undersøgelserne af Griffiths og kolleger (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017) sammenlignet med den nuværende undersøgelse (Liechti et al. 2017). Det er vigtigt, at dette var tilfældet i både hallucinogen- og kontrolbetingelserne, mens de akutte hallucinogeninducerede stigninger i MS- og MEQ-scoringer i forhold til kontrolbetingelsen var større efter LSD- end psilocybinadministration (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011; Liechti et al. 2017). I den nuværende undersøgelse producerede LSD gennemsnitlige MEQ30-bedømmelser på 61% og en fuldstændig mystisk oplevelse i kun to forsøgspersoner (12.5%; Liechti et al. 2017). I modsætning hertil producerede psilocybin gennemsnitlige MEQ30-scorevurderinger på 77% og en fuldstændig mystisk oplevelse hos 67% af emnerne (Barrett et al. 2015). Imidlertid producerede placebo eller aktivt placebo (dvs. methylphenidat) også MEQ30-middelvurderinger på henholdsvis 23 og 33 % i disse undersøgelser (Barrett et al. 2015), hvilket indikerer relevante forskelle mellem undersøgelserne, herunder karakteristika for forsøgspersoner (sæt) og indstilling (Barrett og Griffiths 2017). I modsætning til undersøgelserne af Griffiths og kolleger (Griffiths et al. 2006, 2011) var deltagerne i den nuværende undersøgelse for det meste universitetsstuderende. De modtog monetær kompensation for deltagelse og var ikke forpligtet til at være åndeligt aktive (Liechti et al. 2017; Schmid et al. 2015). Deltagerne i den foreliggende undersøgelse havde en personlig eller videnskabelig interesse i at opleve de bevidsthedsændrende virkninger af hallucinogenet i et sikkert hospitalsmiljø, men ingen eksplicitte forventninger eller forslag om mystiske eller varige virkninger blev formidlet af forskningsholdet. Således forklarede disse forskelle i undersøgelsespopulationerne (åndeligt aktive vs. ikke eksplicit aktive), forberedelse (forslag om mystiske/varige virkninger vs. ingen forslag) og indstilling (æstetisk stue-lignende miljø designet specielt til undersøgelsen vs. hospitalsafdeling) sandsynligvis de overordnede lavere vurderinger af mystiske effekter af mystisk type i den nuværende undersøgelse sammenlignet med Griffiths og kollegers undersøgelser (Griffiths et al. 2006, 2011). Vi observerede også ingen tilfælde af relevante effekter af mystisk type efter placeboadministration (Liechti et al. 2017), mens ca. 5% af forsøgspersonerne i undersøgelserne af Griffiths og kolleger oplevede en markant eller total mystisk oplevelse efter placebo (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2011). Således syntes indstillingerne i undersøgelserne af Griffiths og kolleger at være meget optimeret til at fremme fremkomsten af mystiske oplevelser (Barrett og Griffiths 2017), mens der blev rapporteret færre oplevelser af mystisk type i undersøgelser, der blev udført af andre grupper (Carhart-Harris et al. 2016a; Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017; Studerus et al. 2011, 2012). Især var virkningerne af LSD (200 μg) i den nuværende undersøgelse og psilocybin (30 mg/70 kg) på 5D-ASC-scoringer sammenlignelige (Griffiths et al. 2017; Liechti et al. 2017), hvilket indikerer lignende ændringer i bevidsthed på trods af de forskellige indstillinger og akutte mystiske oplevelser. Tilbage at blive testet er, hvad de høje akutte mystiske oplevelser og de tilhørende langsigtede virkninger virkelig afspejler. Der blev observeret høje MEQ-scoringer (også efter placebo) i indstillinger, der involverede mere spirituel praksis/støtte, og disse scoringer og tilknyttede langsigtede ændringer kan delvist afspejle sådanne indstillinger (Griffiths et al. 2017) og ikke psilocybins virkninger i sig selv. Endelig var 5D-ASC og MEQ akutte effektvurderinger interkorreleret i den nuværende undersøgelse (Liechti et al. 2017). Faktisk forudsagde de akutte effektvurderinger på både 5D-ASC og MEQ signifikant langsigtede ændringer i subjektivt velbefindende og livstilfredshed på PEQ på 12 måneder i den nuværende undersøgelse. I modsætning hertil syntes MEQ-bedømmelser og dermed specifikt oplevelser af mystisk type hovedsageligt at forudsige forskellige langsigtede virkninger af psilocybin hos mere spirituelt aktive personer (Griffiths et al. 2008, 2017).
Den foreliggende undersøgelse har flere begrænsninger. For det første omfattede undersøgelsen ikke en ægte kontrolbetingelse for de langsigtede virkninger af LSD (dvs., en parallel kontrolgruppe for de langsigtede virkninger og ikke kun for de akutte virkninger af LSD). De varige virkninger blev subjektivt henført til LSD-oplevelsen og/eller sammenlignet med målinger forud for LSD-sessionen over tid og inden for de enkelte forsøgspersoner. Vi kan således ikke udelukke muligheden for, at alle disse subjektive virkninger kunne tilskrives forventninger om positive langtidsvirkninger af LSD på lang sigt. For det andet var undersøgelsens stikprøve lille og ikke tilstrækkelig stærk til at påvise små virkninger på personligheden. For det tredje blev spørgeskemaerne tidligere anvendt på engelsk, men var for det meste ikke valideret, og oversættelserne var ikke valideret på tysk. For det fjerde blev undersøgelsen udført på raske forsøgspersoner og anvendte mange sikkerhedsforanstaltninger (Johnson et al. 2008). Derfor kan resultaterne ikke nødvendigvis generaliseres til andre omgivelser eller patienter. Negative akutte reaktioner eller negative langtidsvirkninger kan forekomme i forskellige populationer eller miljøer (Carbonaro et al. 2016; Halpern et al. 2016).
Et konkluderes, at en enkelt LSD-oplevelse efter 1 år gav personlig mening og øget velvære, som subjektivt blev tilskrevet LSD-oplevelsen, men ingen relevante ændringer i målinger af personlighedstræk.