Panic! At the Disco overgik deres tidlige berømmelse og forvandlede sig til et redskab for sanger Brendon Urie’s karismatiske, kryds og tværs af pop. Panic! At At Disco blev fra starten støttet af de andre emo-popfavoritter Fall Out Boy, og Panic! At the Disco succes på MTV og på hitlisterne med den ordrige, hyperkinetiske hymne “I Write Sins Not Tragedies” fra deres debut fra 2005, A Fever You Can’t Sweat Out. Men deres opfølger, den 60’er-psykedelia-influerede Pretty. Odd., splittede fans og kritikere, og de begyndte en kreativ rejse, som også ville medføre ændringer i lineuppen. Urie og den medstiftende trommeslager Spencer Smith skubbede bandets lyd i retning af syntetisk, 80’er-agtig new wave og dance-punk på 2011’s Vices & Virtues, og udvidede den til en svingende blanding af elektronisk pop, hiphop og R&B på 2013’s Too Weird to Live, Too Rare to Die! Da Smith forlod bandet i 2015, overtog Urie roret som det eneste originale medlem og hjernen bag bandets lyd. På trods af forandringerne og den stadigt skiftende musikscene, har Panic! At the Disco har bevaret en loyal fanskare og er fortsat kreativt engageret og har scoret hitliste-toppende album med 2016’s Frank Sinatra-influerede Death of a Bachelor og 2018’s Pray for the Wicked.
Panic! At the Disco blev dannet, da high school-vennerne Spencer Smith (trommer) og Ryan Ross (guitar) begyndte at coppe blink-182-melodier sammen. Efter at være blevet trætte af at spille en anden gruppes materiale rekrutterede de yderligere to klassekammerater, guitarist/sanger Brendon Urie og bassist Brent Wilson, og den nyligt dannede kvartet besluttede sig for at tage sit navn efter en linje i Name Taken’s “Panic”. Med deres popinfluerede sange med teatralske indslag, skæve techno-beats og skarpsindige tekster har Panic! At the Disco flere demoer på nettet, som fangede Decaydance Records’ opmærksomhed, det Fueled by Ramen-imprint, som ledes af Fall Out Boy’s Pete Wentz. Selv om Panic! At the Disco endnu ikke havde spillet et liveshow, blev de efterfølgende det første band, der blev signet på Wentz’ label.
Med deres plade planlagt til udgivelse i september 2005 udgav Panic! At the Disco med på den succesfulde Nintendo Fusion Tour og tog på turné sammen med Fall Out Boy, Motion City Soundtrack, Boys Night Out og Starting Line. Bandet fortsatte med at turnere i begyndelsen af 2006, mens deres single “I Write Sins Not Tragedies” fandt vej til MTV og Billboard Top 40. Nintendo-turnéen viste sig at være en populær besætning og solgte konstant ud på spillesteder i hele landet. Wilson blev fyret fra gruppen midt på året, men Panic! fortsatte ufortrødent med deres ven Jon Walker om bord til en hel sommerturné, der kulminerede med optrædener på Lollapalooza og Reading og Leeds Festivals. Bandet fik en Video of the Year-pris ved MTV’s årlige VMA-ceremoni, hvor de slog sværvægtere som Madonna og Red Hot Chili Peppers, og en samlerboksversion af Fever (med tilfældige Panic!-udstyr og en dvd) udkom lige i tide til juleferien 2006.
Efter yderligere turnédatoer meddelte bandmedlemmerne, at de fjernede udråbstegnet fra deres navn, et tegn, der syntes at være en forsmag på den modne, mindre emo-drevne rock, der er at finde på Pretty. Odd. Albummet, der udkom i marts 2008, toppede som nummer to i USA og viste et band i udvikling, hvis smag var vokset til at omfatte Beatles’ psykedeliske pop. Gruppen støttede albummet med endnu en runde koncerter, hvoraf et af dem blev optaget på cd/dvd-udgivelsen …Live in Chicago. Bandet fik dog et slag i juni 2009, da Walker og Ross forlod besætningen for at danne deres egen gruppe, Young Veins. Urie og Smith fortsatte i studiet som duo, selv om de fyldte hullerne i deres turnébesætning med Ian Crawford og Dallon Weekes. I 2011 udgav de deres tredje studiealbum, det John Feldmann- og Butch Walker-producerede Vices & Virtues.
To år senere vendte bandet tilbage med Too Weird to Live, Too Rare to Die! Albummet, der igen var produceret af Walker, var inspireret af Urie’s hjemby Las Vegas og havde en titel lånt fra Hunter S. Thompsons klassiker Fear and Loathing in Las Vegas. Det var et eklektisk album, der viste Uries interesse for hip-hop og elektronisk musik, og det var også det første album, hvor Weekes var med i studiet. Efter flere liveshows i 2013 forlod Smith bandets turné med henvisning til sine vedvarende stofmisbrugsproblemer.
I 2015 meddelte Smith officielt, at han havde forladt bandet. Omkring samme tidspunkt blev Weekes’ position endnu engang nedgraderet til turnémedlem. Med Urie i spidsen var Panic! At the Disco afsluttede året med at udgive singlerne “Hallelujah”, “Victorious” og “The Emperor’s New Clothes”. Alle sangene blev inkluderet på bandets femte studiealbum, 2016’s Death of a Bachelor, som var co-produceret af Urie og den mangeårige ingeniør Jake Sinclair. Albummet debuterede som nummer et i USA og blev nomineret til en Grammy for bedste rockalbum. En turné fulgte, hvilket resulterede i et koncertalbum i 2018. Også samme år vendte Urie tilbage med fuldlængdealbummet Pray for the Wicked, som toppede Billboard 200. Albummet, der igen var produceret af Sinclair, indeholdt singlerne “High Hopes”, “King of the Clouds” og “Say Amen (Saturday Night)”, hvoraf sidstnævnte blev gruppens første nummer et-single.