En opioidantagonist eller opioidreceptorantagonist er en receptorantagonist, der virker på en eller flere af opioidreceptorerne.
Naloxon og naltrexon er almindeligt anvendte opioidantagonister, som er kompetitive antagonister, der binder sig til opioidreceptorerne med højere affinitet end agonister, men som ikke aktiverer receptorerne. Dette blokerer effektivt receptoren og forhindrer kroppen i at reagere på opioider og endorfiner.
Nogle opioidantagonister er ikke rene antagonister, men giver nogle svage opioidpartielle agonistvirkninger og kan give smertestillende virkninger, når de indgives i høje doser til opioidnaive personer. Som eksempler på sådanne forbindelser kan nævnes nalorphin og levallorphan. De analgetiske virkninger af disse specifikke stoffer er imidlertid begrænsede og har tendens til at være ledsaget af dysfori, sandsynligvis på grund af yderligere agonistisk virkning på κ-opioidreceptoren. Da de fremkalder opioidafvænningseffekter hos personer, der tager eller for nylig har brugt opioid-fuld agonister, betragtes disse lægemidler generelt som antagonister til praktiske formål.
Den svage partielle agonistvirkning kan være nyttig til visse formål og er tidligere blevet anvendt til formål som f.eks. langtidsvedligeholdelse af tidligere opioidafhængige ved hjælp af nalorphin, men den kan også have ulemper som f.eks. forværring af åndedrætsdepression hos patienter, der har overdoseret med ikke-opioide sedativa som f.eks. alkohol eller barbiturater. På den anden side har naloxon ingen partielle agonistvirkninger og er faktisk en delvis omvendt agonist ved μ-opioidreceptorer, og er derfor det foretrukne antidotemiddel til behandling af opioidoverdosis.
Naltrexon er også en delvis invers agonist, og denne egenskab udnyttes i behandlingen af opioidafhængighed, da et langvarigt forløb med naltrexon i lav dosis kan vende den ændrede homøostase, der er resultatet af langvarigt misbrug af opioidagonistlægemidler. Dette er den eneste behandling, der er tilgængelig, som kan vende de langsigtede eftervirkninger af opioidafhængighed, der er kendt som postakut abstinenssyndrom, som ellers har tendens til at give symptomer som depression og angst, der kan føre til et eventuelt tilbagefald. Et forløb med naltrexon i lav dosis anvendes derfor ofte som det sidste trin i behandlingen af opioidafhængighed, efter at patienten er blevet vænnet af med den substituerende agonist som f.eks. metadon eller buprenorphin, for at genoprette homøostase og minimere risikoen for postakut abstinenssyndrom, når vedligeholdelsesagonisten er blevet trukket tilbage.