NUCYNTA: EN KILDE TIL LINDRING I AKUTTE SITUATIONER1

• Fuldfør et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der omfatter alle elementerne i FDA’s uddannelsesplan for sundhedsplejersker, der er involveret i behandling eller støtte af patienter med smerter

• Diskutere sikker brug, alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere, hver gang disse lægemidler ordineres. Patient Counseling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG

• Understreg over for patienter og deres pårørende vigtigheden af at læse den medicineringsvejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioidanalgetikum udleveres til dem

• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens, husstands-, husholdnings- og samfundssikkerhed, f.eks. aftaler mellem patient og læge, der styrker patient- og lægeansvaret

For at få yderligere oplysninger om REMS for opioidanalgetika og for at få en liste over akkrediteret REMS CME/CE kan du ringe på 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA’s Blueprint kan findes på www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Livsfarlig respirationsdepression
Seriøs, livstruende eller dødelig respirationsdepression er blevet rapporteret i forbindelse med brugen af opioider, selv når de anvendes som anbefalet. Respirationsdepression kan, hvis den ikke straks erkendes og behandles, føre til respirationssvigt og død. Håndtering af respirationsdepression kan omfatte tæt observation, understøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister, afhængigt af patientens kliniske status. Kuldioxid (CO2)-retention som følge af opioidinduceret respirationsdepression kan forværre de sederende virkninger af opioider.

Selv om alvorlig, livstruende eller dødelig respirationsdepression kan forekomme på ethvert tidspunkt under brugen af NUCYNTA tabletter, er risikoen størst ved indledning af behandlingen eller efter en dosisforøgelse. Overvåg patienterne nøje for respiratorisk depression, især inden for de første 24-72 timer efter indledning af behandling med og efter dosisforhøjelser af NUCYNTA tabletter.

For at reducere risikoen for respiratorisk depression er korrekt dosering og titrering af NUCYNTA tabletter afgørende. En overvurdering af NUCYNTA-tabletternes dosering ved konvertering af patienter fra et andet opioidprodukt kan resultere i en dødelig overdosis med den første dosis.

Uheldig indtagelse af selv én dosis NUCYNTA tabletter, især af børn, kan resultere i respirationsdepression og død som følge af en overdosis tapentadol.

Undervis patienter og pårørende i, hvordan de kan genkende åndedrætsdepression, og understreg vigtigheden af at ringe 112 eller få akut lægehjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller formodet overdosis.

Opioider kan forårsage søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser, herunder central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der præsenterer CSA, bør man overveje at nedsætte opioiddosis ved hjælp af bedste praksis for opioidaftrapning.

Patientadgang til naloxon til nødbehandling af opioidoverdosis:
Diskuter tilgængeligheden af naloxon til nødbehandling af opioidoverdosis med patienten og den pårørende og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon, både ved indledning og fornyelse af behandling med NUCYNTA-tabletter. Oplys patienter og pårørende om de forskellige måder at få naloxon på, som det er tilladt i henhold til de individuelle statslige krav eller retningslinjer for udlevering og ordination af naloxon (f.eks. ved recept, direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Undervis patienter og pårørende i, hvordan de kan genkende åndedrætsdepression, og understreg vigtigheden af at ringe 112 eller få akut lægehjælp, selv om der gives naloxon.

Overvej at ordinere naloxon på baggrund af patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS-depressive midler, en historie med opioidbrugsforstyrrelse eller tidligere opioidoverdosis. Tilstedeværelsen af risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre en korrekt smertebehandling hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husstandsmedlemmer (herunder børn) eller andre nære kontakter, der er i risiko for utilsigtet indtagelse eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, skal patienter og pårørende uddannes i, hvordan de skal behandles med naloxon.

Neonatalt opioidabstinenssyndrom
Langvarig brug af NUCYNTA-tabletter under graviditet kan resultere i abstinenser hos det nyfødte barn. Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan i modsætning til opioidabstinenssyndrom hos voksne være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles, og kræver behandling i henhold til protokoller, der er udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatalt opioidafvænningssyndrom og håndter dem i overensstemmelse hermed. Advisér gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode, om risikoen for neonatal opioidafvænningssyndrom og sørg for, at der vil være passende behandling til rådighed.

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva
Grundlæggende sedation, respirationsdepression, koma, og død kan opstå ved samtidig brug af NUCYNTA tabletter sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva (f.eks. ikke-benzodiazepin-sedativa/hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelafslappende midler, generelle anæstetika, antipsykotika, andre opioider, alkohol). På grund af disse risici bør man forbeholde samtidig ordination af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationelle undersøgelser har vist, at samtidig brug af opioide analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for lægemiddelrelateret mortalitet sammenlignet med brug af opioide analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente en lignende risiko ved samtidig brug af andre CNS-depressive lægemidler sammen med opioidanalgetika.

Hvis det besluttes at ordinere et benzodiazepin eller et andet CNS-depressivt middel samtidig med et opioidanalgetikum, skal man ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder for samtidig brug. Hos patienter, der allerede modtager et opioidanalgetikum, skal man ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepinet eller et andet CNS-depressivt middel end angivet i fravær af et opioid og titrere på grundlag af det kliniske respons. Hvis et opioidanalgetikum iværksættes hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller et andet CNS-depressivt middel, skal der ordineres en lavere initial dosis af det opioide analgetikum og titreres på grundlag af det kliniske respons. Følg patienterne nøje med hensyn til tegn og symptomer på respirationsdepression og sedation. Hvis samtidig brug er berettiget, bør man overveje at ordinere naloxon til nødbehandling af opioidoverdosis.

Rådgiv både patienter og pårørende om risikoen for respirationsdepression og sedation, når NUCYNTA tabletter anvendes sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressive midler (herunder alkohol og illegale stoffer). Rådgiv patienterne, at de ikke må køre bil eller betjene tunge maskiner, før virkningerne af den samtidige brug af benzodiazepin eller andet CNS-depressivt middel er blevet fastlagt. Screen patienterne for risiko for stofmisbrugsforstyrrelser, herunder misbrug og misbrug af opioider, og advar dem om risikoen for overdosis og død i forbindelse med brug af yderligere CNS-depressive midler, herunder alkohol og illegale stoffer.

Livstruende åndedrætsdepression hos patienter med kronisk lungesygdom eller hos ældre, kachektiske eller svækkede patienter
Brug af NUCYNTA tabletter til patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget situation eller i mangel af genoplivningsudstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom: NUCYNTA-tabletter behandlede patienter med betydelig kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale og patienter med en væsentligt nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hyperkapni eller forud eksisterende respirationsdepression har en øget risiko for nedsat respiratorisk drivkraft, herunder apnø, selv ved anbefalede doser af NUCYNTA-tabletter.

Ældre, kachektiske eller svækkede patienter: Livsfarlig respirationsdepression er mere sandsynlig hos ældre, kachektiske eller svækkede patienter, fordi de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre, sundere patienter.

Overvåg sådanne patienter nøje, især ved indledning og titrering af NUCYNTA-tabletter, og når NUCYNTA-tabletter gives samtidig med andre lægemidler, der nedsætter respirationen. Alternativt bør man overveje brugen af ikke-opioide analgetika til disse patienter.

Serotoninsyndrom ved samtidig brug af serotonerge lægemidler
Fælde af serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand, er blevet rapporteret ved samtidig brug af tapentadol med serotonerge lægemidler. Serotonerge lægemidler omfatter selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er), serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er), tricykliske antidepressiva (TCA’er), triptaner, 5-HT3-receptorantagonister, lægemidler, der påvirker det serotonerge neurotransmittersystem (fx mirtazapin, trazodon, tramadol), visse muskelafslappende midler (dvs. cyclobenzaprin, metaxalon) og lægemidler, der nedsætter metabolismen af serotonin (herunder MAO-hæmmere, både dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser, og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå). Dette kan forekomme inden for det anbefalede doseringsområde.

Symptomer på serotoninsyndromet kan omfatte ændringer i mental tilstand (fx agitation, hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (fx takykardi, ustabilt blodtryk, hypertermi), neuromuskulære aberrationer (fx hyperrefleksi, inkoordination) og/eller gastrointestinale symptomer (fx kvalme, opkastning, diarré) og kan være dødelige. Symptomerne indtræder generelt inden for flere timer til et par dage efter samtidig brug, men kan forekomme senere end det. Afbryd NUCYNTA tabletter, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom.

Binyrebarkinsufficiens
Fælde af binyrebarkinsufficiens er blevet rapporteret med opioidbrug, oftere efter mere end en måneds brug. Præsentation af binyrebarkinsufficiens kan omfatte uspecifikke symptomer og tegn, herunder kvalme, opkastning, anoreksi, træthed, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtryk. Hvis der er mistanke om binyrebarkinsufficiens, skal diagnosen bekræftes med diagnostisk testning så hurtigt som muligt. Hvis binyrebarkinsufficiens er diagnosticeret, skal man behandle med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Afvænn patienten fra opioidet for at give binyrebarkfunktionen mulighed for at komme sig og fortsæt kortikosteroidbehandlingen, indtil binyrebarkfunktionen er genoprettet. Andre opioider kan afprøves, da der i nogle tilfælde er rapporteret om brug af et andet opioid uden tilbagefald af binyrebarkinsufficiens. De tilgængelige oplysninger identificerer ikke nogen bestemte opioider som værende mere tilbøjelige til at være forbundet med binyrebarkinsufficiens.

Svær hypotension
NUCYNTA tabletter kan forårsage alvorlig hypotension, herunder ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er blevet kompromitteret af en reduceret blodvolumen eller samtidig indgift af visse CNS-deprimerende lægemidler (f.eks. phenothiaziner eller generelle anæstetika). Overvåg disse patienter for tegn på hypotension efter påbegyndelse eller titrering af dosis af NUCYNTA tabletter. Hos patienter med kredsløbschok kan NUCYNTA tabletter forårsage vasodilatation, der kan reducere hjertekapaciteten og blodtrykket yderligere. Undgå brugen af NUCYNTA tabletter hos patienter med cirkulatorisk shock.

Risici ved brug hos patienter med øget intrakranielt tryk, hjernetumorer, hovedskader eller nedsat bevidsthed
I patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2-retention (f.eks. patienter med tegn på øget intrakranielt tryk eller hjernetumorer), kan NUCYNTA-tabletter reducere åndedrætsdriften, og den resulterende CO2-retention kan øge det intrakranielle tryk yderligere. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når behandlingen med NUCYNTA tabletter indledes.

Opioider kan også sløre det kliniske forløb hos en patient med en hovedskade. Undgå brug af NUCYNTA tabletter hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Risici ved brug hos patienter med gastrointestinale tilstande
NUCYNTA tabletter er kontraindiceret hos patienter med kendt eller formodet gastrointestinal obstruktion, herunder paralytisk ileus.

Tapentadol i NUCYNTA tabletter kan forårsage spasmer i Oddis sphincter of Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Overvåg patienter med galdevejssygdomme, herunder akut pancreatitis, for forværring af symptomer.

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser
Tapentadol i NUCYNTA tabletter kan øge hyppigheden af anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald i andre kliniske indstillinger, der er forbundet med anfald. Overvåg patienter med anamnese på anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under behandling med NUCYNTA tabletter.

Abstinenser
Du må ikke pludseligt afbryde NUCYNTA tabletter hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Ved ophør af NUCYNTA tabletter hos en fysisk afhængig patient skal dosis gradvist nedtrappes. Hurtig nedtrapning af tapentadol hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til et abstinenssyndrom og tilbagevendende smerter.

Det skal desuden undgås at anvende blandede agonist/antagonist-analgetika (f.eks. pentazocin, nalbuphin og butorphanol) eller partielle agonist-analgetika (f.eks. buprenorphin) hos patienter, der modtager et fuldt opioid-agonist-analgetikum, herunder NUCYNTA tabletter. Hos disse patienter kan blandede agonist/antagonist- og partielle agonistanalgetika reducere den smertestillende virkning og/eller fremskynde abstinenssymptomer.

Risici ved kørsel og betjening af maskiner
NUCYNTA tabletter kan nedsætte de mentale eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre bil eller betjene maskiner. Advar patienterne om ikke at køre bil eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af NUCYNTA tabletter og ved, hvordan de vil reagere på medicinen.

Interaktioner med alkohol, andre opioider og misbrugsmidler
På grund af dets mu-opioid agonistiske aktivitet kan NUCYNTA tabletter forventes at have additive virkninger, når de anvendes sammen med alkohol, andre opioider eller illegale stoffer, der forårsager depression i centralnervesystemet, respirationsdepression, hypotension og dyb sedation, koma eller død. Instruer patienterne om ikke at indtage alkoholiske drikkevarer eller bruge receptpligtige eller ikke-receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, andre opioider eller misbrugsmidler, mens de er i behandling med NUCYNTA tabletter.

Risiko for toksicitet hos patienter med nedsat leverfunktion
En undersøgelse med NUCYNTA tabletter hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion viste højere serumkoncentrationer af tapentadol end hos personer med normal leverfunktion. Undgå brug af NUCYNTA tabletter hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Reducer dosis af NUCYNTA tabletter hos patienter med moderat nedsat leverfunktionsevne. Overvåg nøje patienter med moderat nedsat leverfunktion for depression af åndedrætsorganer og centralnervesystemet, når de får NUCYNTA tabletter.

Risiko for toksicitet hos patienter med nedsat nyrefunktion
Anvendelse af NUCYNTA tabletter hos patienter med svært nedsat nyrefunktion anbefales ikke på grund af ophobning af en metabolit dannet ved glucuronidering af tapentadol. Den kliniske relevans af den forhøjede metabolit er ikke kendt.