Loteprednol etabonat: klinisk potentiale i behandlingen af øjenbetændelse

Loteprednol etabonat er et kortikosteroid, som er et produkt af “soft drug”-design (syntese af et stof, der undergår en forudsigelig metabolisme til inaktive metabolitter, efter at dets terapeutiske virkninger er blevet udtrykt på eller i nærheden af anvendelsesstedet). Det er blevet udviklet som en aktuel behandling af øjenbetændelse. Loteprednol etabonat er designet til hurtigt at blive omdannet til inaktive og ikke-toksiske metabolitter, hvilket minimerer de systemiske bivirkninger. Koncentrationen af lægemidlet i plasma fra 10 raske frivillige, der fik okulært loteprednol etabonat i terapeutiske eller supraterapeutiske doser, var under detektionsgrænsen. I 2 dobbeltmaskerede, placebokontrollerede undersøgelser var loteprednol etabonat 0,5 % 4 gange dagligt (1 dråbe/øje) i 2 uger mere effektivt end placebo til lindring af moderat til svær postoperativ okulær inflammation efter kataraktoperation. Den samme behandling var også effektiv, når den blev administreret i op til 6 uger i 3 dobbeltmaskerede placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med moderat eller svær kontaktlinseassocieret kæmpe papillær konjunktivitis. Data fra 2 dobbeltmaskerede placebokontrollerede undersøgelser viser, at loteprednol etabonat 0,2 % (1 dråbe/øje 4 gange dagligt i 2 uger) er effektivt hos patienter med moderat til svær sæsonbetinget allergisk konjunktivitis. Desuden har et enkelt placebokontrolleret forsøg vist, at loteprednol etabonat 0,5 % har profylaktisk effekt hos patienter med en historie af sæsonbestemt allergisk konjunktivitis. Ocular loteprednol etabonat blev godt tolereret, både lokalt og systemisk, i de kliniske forsøg, der er rapporteret til dato. Forhøjet intraokulært tryk (IOP) er muligt efter okulær administration af lægemidlet, men er generelt sjældent: kun 1,7 % af 901 patienter eller frivillige, som fik loteprednol 0,2 eller 0,5 % i >eller=28 dage, havde en klinisk signifikant stigning (>eller=10 mm Hg) i IOP. I modsætning til prednisolonacetat øgede loteprednoletabonat ikke signifikant IOP fra baseline i en lille randomiseret crossover-undersøgelse hos kendte steroidrespondere i en lille randomiseret crossover-undersøgelse. Der var ingen alvorlige eller uventede behandlingsrelaterede okulære bivirkninger hos patienter, der fik loteprednoletabetonat i kliniske forsøg. Potentialet for kataraktdannelse eller glaukom efter langtidsbehandling er ukendt. Loteprednol etabonat kan således reducere okulær inflammation forårsaget af kataraktoperation, sæsonbestemt allergisk konjunktivitis eller brug af kontaktlinser. Loteprednoletabetonats godartede tolerabilitetsprofil, især dets lave tendens til at forårsage forhøjet IOP (ved kortvarig anvendelse), er en attraktiv egenskab. Det er imidlertid ikke muligt at vurdere loteprednoletabetonats plads i klinisk praksis ordentligt, før der foreligger direkte sammenligninger af virkningen med andre aktive behandlinger.