Siden sin start har KPRC-TV været en NBC-affiliation, og bl.a. på grund af NBC’s tilknytning var stationen den første i Houston til at sende i farver. Stationen har også et dagligt livsstils og underholdningsprogram kaldet Houston Life, som debuterede den 23. august 2016 med værterne Jennifer Broome og Derrick Shore (Broome blev senere erstattet af den tidligere KPRC-reporter og weekendanker Courtney Zavala), der fokuserer på livsstil og feature-segmenter i og omkring Houston. Dette resulterede i, at KPRC-TV skubbede den langvarige NBC-sæbeopera Days of Our Lives fra sit netværksanbefalede tidsrum kl. 13.00 Central Time til kl. 14.00, hvor den erstattede det aflyste Meredith Vieira Show. Ud over lokal- og netværksprogrammer omfatter KPRC-TV’s daglige syndikerede programserie Entertainment Tonight, Dr. Phil og Celebrity Page.
Fra 1969 til 1998 producerede KPRC-TV det længstløbende syndikerede tv-program i Texas, The Eyes of Texas, et livsstilsprogram, der fokuserede på segmenter vedrørende kultur og liv i Texas (programmet sendes fortsat lokalt på PBS-medlemsstationen KUHT, kanal 8). KPRC-TV var også en af de første stationer, der sendte telethons og indsamlede 28.000 dollars til American Cancer Society i 1950. Den sendte MDA Labor Day Telethon hver Labor Day fra 1970 til 2012 (KPRC’s status som en MDA “Love Network”-filial ophørte i 2013, da telethonen ophørte med sin syndikerede distributionsmodel og flyttede til ABC som det omdøbte MDA Show of Strength, hvor det blev sendt lokalt på KTRK-TV, indtil programmet ophørte efter 2014).
Historisk set var KPRC-TV den oprindelige Houston-filial for de syndikerede natudgaver af Wheel of Fortune og Jeopardy! som begge havde deres rødder som NBC-spilprogrammer om dagen, fra deres respektive debut i 1983 og 1984, indtil spilprogrammerne flyttede til konkurrenten KHOU i 1986. (Sidstnævnte blev overtaget af KTRK i 2015.) Fra 1986 til 1993 fyldte KPRC-TV Wheel’s 18.30-tidsplads med forskellige syndikerede genudsendelser af Hollywood Squares, Family Feud og You Bet Your Life, inden det i 1993 blev til Entertainment Tonight. Stationen fik også et ry fra 1980’erne og helt frem til begyndelsen af 2000’erne for at sende forskellige syndikerede tabloid-talkshows, der ofte passer til den nedsættende definition af “Trash TV”. KPRC-TV var faktisk den oprindelige Houston-filial for Geraldo, som stationen sendte fra sin debut i 1987, indtil klager fra seere og endda fra stationens ledelse over indholdet fik KPRC-TV til at droppe programmet i 1990 (Geraldo flyttede til KTXH og senere til KTRK). Efter at Post-Newsweek havde overtaget stationen, begyndte KPRC-TV ikke desto mindre at sende flere syndikerede talkshows om eftermiddagen, herunder talkshows med Montel Williams, Maury Povich, Jenny Jones, Ricki Lake og Jerry Springer som værter, samt nyhedsprogrammer som A Current Affair, Hard Copy, Extra, Access Hollywood og Inside Edition. Mange af disse programmer flyttede i sidste ende til andre stationer på grund af faldende seertal og overeksponering af deres genrer samt den gradvise udvidelse af NBC’s Today (som KPRC-TV historisk set har sendt i sin helhed) fra to til tre timer i 1999 og til sidst fire timer i 2007.
NetværksforhøjelserRediger
Mens KPRC-TV generelt sender NBC’s programserie i mønster, har dette ikke altid været tilfældet. Selv om NBC historisk set har været mindre tolerant over for præemptionsudsendelser end andre netværk, har KPRC-TV til tider præemptet programmer, især sent om aftenen og i dagtimerne. Selv om NBC er blevet mere tolerant over for præemptionsudsendelser end i tidligere år, foretrækker selskabet, at dets datterselskaber så vidt muligt rydder hele programmet.
Efter Post-Newsweek’s overtagelse af KPRC-TV er forskellige programmer blevet præemptet af KPRC-TV i årenes løb efter et mønster, der ligner det mønster, der gælder for dets søsterstation i Detroit, WDIV-TV. Den mest berygtede af alle var, at stationen droppede Late Night with Conan O’Brien fra 1994 til 1996, hvilket gjorde Houston til det største marked i landet, der ikke sendte programmet, med genudsendelser af forskellige tabloid-talkshows, herunder de førnævnte Ricki Lake og Jenny Jones, tabloidnyhedsprogrammer som Entertainment Tonight og Access Hollywood og endda en gentagelse af KPRC-TV’s nyhedsudsendelse kl. 22.00, som ofte fyldte tomrummet. Selv om Late Night vendte tilbage til KPRC-TV i 1996, fortsatte stationen med at udskyde sin udsendelse så langt tilbage som til kl. 2.40 om natten (og afkortede endda udsendelsen af sit sene nyhedsprogram, NBC Nightside, i processen).
Dette faktum gik ikke O’Brien forbi, som besøgte Houston (og gjorde improviserede stop ved Houstons centrale busterminal og Astrodome) for at se et afsnit af sit eget show med Houstonians i et klassisk fjernsynsstykke. KPRC-TV’s mailservere blev oversvømmet med e-mails fra O’Briens fans som svar. KPRC-TV reagerede ved at flytte showet til kl. 00.35 i 1998 og endelig til den kanal, der anbefales af nettet (for den centrale tidszone), kl. 23.35 i 2005, hvor Late Night, der nu er under ledelse af Seth Meyers, fortsat sendes. KPRC-TV udskyder dog i øjeblikket A Little Late with Lilly Singh (tidligere Last Call with Carson Daly, som sluttede den 24. maj 2019), som sendes kl. 1:35 fra den 16. september 2019.
Da Passions debuterede på NBC i 1999, var KPRC-TV (sammen med Detroit-søsterstationen WDIV-TV) de eneste NBC-affilierede tv-stationer, der gav sæbeoperaen forrang indtil 2002, selv om Passions’ forgænger Another World blev frigivet af KPRC i det meste af, hvis ikke hele, hele dens løbetid. Omkring dette tidspunkt havde både KPRC og WDIV også tidligere taget Sunset Beach i forvejen, mens UPN-stationer i begge byer (i Houstons tilfælde KTXH, kanal 20) sendte sæbeoperaen. KNWS-TV (kanal 51, nu KYAZ), som i slutningen af 1990’erne også havde optaget et andet præempireret NBC-dagsprogram, talkshowet Leeza, ville i 2001 optage Passions, inden programmet flyttede til KPRC-TV i 2002 kl. 3.05. Efter udvidelsen af Today til tre timer i 1999 blev Maury (som tidligere fyldte kl. 9 om morgenen) sendt i stedet for Passions, indtil KPRC-TV placerede sidstnævnte program i sin netværksanbefalede kl. 14.00. i august 2004 (og Maury flyttede til KHWB på samme tidspunkt), men spørgsmålet blev uaktuelt, da programmet blev nedlagt i september 2007.
I løbet af 2000’erne var KPRC-TV også blandt en håndfuld NBC-affilierede selskaber, der ikke sendte Poker After Dark i hele dets løbetid, og ligeledes ikke bragte det kortlivede Face the Ace i august 2009 (sammen med WDIV og Milwaukee’s WTMJ-TV), idet begge udsendelser i bedste sendetid blev erstattet af programmer for St. Jude Children’s Research Hospital. Som det er tilfældet med Detroit’s WDIV, bliver NBC’s nuværende natprogram (en genudsendelse af den fjerde time af Today på hverdage; LXTV 1st Look og Open House NYC i weekenden) heller ikke sendt i Houston.
SportsprogrammerRediger
Med start i 1965 underskrev American Football League en tv-aftale med NBC. Som følge heraf blev KPRC-TV den primære station for regulære sæsonkampe for Houston Oilers, et af ligaens otte stiftende hold; dette fortsatte, efter at AFL blev til American Football Conference of the National Football League i 1970. De lokale Oilers-transmissioner ophørte efter NFL-sæsonen i 1996, da holdet flyttede til Nashville og i sidste ende blev Tennessee Titans, selv om Oilers-kampe fortsat ville blive prioriteret til transmission i 1997-sæsonen, som også viste sig at være den sidste for NBC som den primære tv-station for AFC-kampe søndag eftermiddag. I holdets sidste år i Houston lykkedes det ikke Oilers at få udsolgt mange hjemmekampe, hvilket gjorde, at de i henhold til ligareglerne på daværende tidspunkt blev underlagt tv-spærringer på det pågældende marked, og at radioudsendelser på lokalt plan blev forhindret.
Siden 2006 har stationen også været involveret i Houstons nuværende NFL-hold, Texans (som begyndte at spille i 2002), idet stationen sender kampe, når de er med i NBC’s Sunday Night Football, samt sender et pregame-show søndag morgen i løbet af sæsonen på kampdage søndag eftermiddag.
Ud over Oilers/Texans-kampene har KPRC-TV sendt Houston Astros-kampene via NBC’s transmissionskontrakt med Major League Baseball fra 1962 til 1989. KPRC-TV fungerede også som holdets flagskibsstation i luften fra 1973 til 1978. Channel 2 sendte også Houston Rockets-kampe via NBC’s transmissionskontrakt med NBA fra 1990 til 2002, herunder holdets mesterskabssejre i 1994 og 1995.
KPRC-TV har dog været kendt for at sende motorsportsbegivenheder. I 2001 gav en kontrakt med Miss Texas Scholarship Pageant (som var indgået før NBC’s overtagelse af en del af NASCAR-transmissionsrettighederne) ikke mulighed for at flytte programmet, hvilket resulterede i, at Firecracker 400 blev udsendt på forhånd på NBC på skift med Fox (som til gengæld sendte Daytona 500, der blev afholdt på samme bane). I 2013 foretrak KPRC også dækningen af NBC’s første transmission af Monacos Grand Prix i Formel 1 i 2013 (som blev sendt lokalt kl. 6.30 på grund af tidsforskellen mellem USA og Monaco) med reklamefilm og lokale nyheder. Denne hændelse førte til, at den Fox-ejede og -drevne station KRIV på sociale medier skrev, at de ville sende Coca-Cola 600 live det pågældende år med tagget: “Vi har promoveret løbet som live, og vi viser det live.”
I september 2007 blev den første halve time af NFL Kickoff-kampen mellem New Orleans Saints og Indianapolis Colts vist på KPRC-TV med standardlyd på spansk i stedet for engelsk. KPRC sendte ved en fejltagelse det sekundære lydprogram, der blev leveret af Telemundo (ejet af NBC’s moderselskab NBCUniversal).