Der findes tre forskellige morfologiske spekter af nevi-celler. De kan være store og epithelioide (type A), små som en lymfocyt (type B) eller spindelformede (type C) (Redigeret af Elder et al. 2018). Tilfælde med neural metaplasi er rige på type C-celler. Oftest findes denne ændring med adipocytmetaplasi . På denne måde betragtes neurotitisering som det sidste stadium af udviklingen af intradermale melanocytære nevi. Differentieringen med neurofibromer kan være vanskelig, og den er kun mulig, når type A- eller B-celler findes i ikke-neurotiserede områder. Vi har også fremhævet, at melanocytiske og neurale celler har en fælles embryologisk oprindelse fra neurokresten (Fernandez-Flores og Cassarino 2016), og disse læsioner bør adskilles fra melanom med neuraldifferentiering (Massi og LeBoit 2014).
Pseudovaskulær lacuna er en forandring karakteriseret som frie dilaterede rum mellem melanocytter, også kaldet Pseudo-Dabska-mønster med henvisning til endovaskulært papillært angioendotheliom (Fernandez-Flores og Cassarino 2016). Oprindelsen af disse mellemrum er fortsat uklar. De fleste nevi med en pseudovaskulær lakuna er Unna-, Meischer- eller medfødte nevi. Dette fund er ukendt i både Clark- og Spitz-nevi (Massi og LeBoit 2014).
I henhold til WHO’s bog kan medfødte nevi præsentere nevusceller i umiddelbar nærhed eller inden for hudtilbehør, som en muskel (Redigeret af Elder et al. 2018). Gennemtrængning af en muskel kan også findes i maligne læsioner som Spitz melanom (Hashimoto et al. 2012). Disse træk kan også identificeres i melanocytiske erhvervede nevi. Det er tvivlsomt, om disse læsioner er medfødte, og de kunne blive synlige efter aflejring af pigment, eller om de udvikler sig fra perineurale melanoblaster og koloniserer dermis og dens adnexa (Massi og LeBoit 2014).
Angioadnexocentrisk fordelingsmønster er også beskrevet i størstedelen af de medfødte nevi (Fernandez-Flores og Cassarino 2016; Massi og LeBoit 2014). Angiolymphatisk invasion betragtes oftest som et tegn på malignitet. Ikke desto mindre kan den findes i benigne læsioner. I denne sammenhæng er nogle kapillærer så overfladiske, at de forsvinder i tilfælde af snit til histokemiske eller immunohistokemiske farvninger. I mange tilfælde er der ikke tale om angiolymphatisk invasion. Der er i virkeligheden kun tale om en stromal retraktion. Der findes teorier om lymfatisk overførsel af melanocytceller til lymfeknude for at forsøge at forklare de nodale aflejringer af melanocytceller (Holt et al. 2004).
Sommetider er fundene ikke cytologiske. Arkitektonisk mønster er en vigtig del af evalueringen af melanocytære læsioner. I betragtning af nevi-cellens angiocentriske fordeling kan læsionen ved lav forstørrelse betragtes som en kappe-ærme-lignende infiltration af blodkarrene. Ikke desto mindre kan man, når man ser ud på læsionen, se nogle træk ved melanocytter som indlejret mønster og pseudokerneinklusioner, der bekræfter en angiocentrisk nevus (Hashimoto et al. 2012).
Sebocytlignende melanocytter er beskrevet i spektret af klare celleforandringer, og det betragtes af nogle forfattere som en del af spektret af balloncelleforandringer. Det er et meget almindeligt fund med rapporter omkring 30 % af Unna nevi (Fernandez-Flores og Cassarino 2016).
Mucinaflejringer kan forekomme i mange kutane neoplasmer. I en vigtig serie af melanocytære nevi blev mucinforandringer fundet i 0,55 % af de sammensatte melanocytære nevi og 2,75 % af de intradermale nevi. Der er beskrevet tre mønstre for mucinaflejring i melanocytære nevi: intercellulære dannelser af fine snore af mucin, dannelser af myxoide puljer af forskellig størrelse i stromaet omgivet af nevusceller eller et blandet mønster. Årsagen til mucinproduktionen i melanocytære nevi er stadig uklar (Perdiki og Bhawan 2008). Normalt kan mucinet let påvises ved hæmatoxylin- og eosinfarvning, men når det er meget fokalt kan Alcienblå og kolloidalt jern rekvireres (Massi og LeBoit 2014).
Amyloidaflejringer i forbindelse med melanocytære nevi er ret sjældne. Normalt findes eosinofile aflejringer i papillær dermis over den melanocytære tumor. To mulige forklaringer er, at aflejringerne er sekundære til kradsning, eller at de er en del af degenerationsprocessen af melanocytære eller epitelceller (Hanami og Yamamoto 2013).
Om mitoser bør patologen, når vi analyserer juvenile pigmenterede læsioner, være forsigtig for ikke at overvurdere som maligne. På trods af tendensen til reduktion af mitosefrekvensen med stigende alder, havde ca. 40 % af nevi hos unge patienter mindst én intradermal mitose (Brown og Tallon 2017). Så for pigmenterede læsioner, der er exciteret fra unge patienter, kan mitoser ikke misforstås, hvis de er sjældne og overfladiske.
Forign body reaction blev beskrevet i ca. 4 % af benigne nevi. Hoved og hals er de mest almindelige regioner med nevi med disse forandringer. Mulig forklaring er den tidligere tilstedeværelse af en forsvundet epidermal cyste eller strangulering af pilosebaceous unit (Knox et al. 1993). I et af disse tilfælde var det også relateret til forkalkning.
Sammenfattende er histologisk analyse den gyldne standard for melanomdiagnose, og den er baseret på kriterier, som ikke kan betragtes som isolerede. Ikke desto mindre anbefales klinisk og dermatologisk korrelation. Desuden er ændringer som vaskulær infiltration, perineural invasion, metaplasi, forkalkning, amyloid- eller mucinaflejringer, mitoser, pseudovaskulær lakuna og fremmedlegemsreaktion mulige fund i benigne melanocytære nevi.