Harold Ramis var med til at sætte tonen for en hel generation af komiske kunstnere, der var lige så morsomme som de var radikale. Han er en produktiv instruktør, forfatter og komiker, voksede op i Chicago og kom med i The Second City i 1969 efter at have skrevet freelance og vittigheder for Chicago Daily News og Playboy. I Second City optrådte han sammen med John Belushi, som til sidst hentede ham til at arbejde på The National Lampoon Show sammen med andre Second City-alumner Bill Murray, Gilda Radner og Joe Flaherty. Da SCTV havde premiere, var Ramis både hovedforfatter og skuespiller. Showet vandt to Emmy Awards.
Efter sin tid på SCTV arbejdede Ramis sammen med Douglas Kenney om at skrive National Lampoon’s Animal House, der katapulterede John Belushi til stjernestatus. Hans næste forfatterskab var Meatballs, som var begyndelsen på hans komiske partnerskab på det store lærred med Bill Murray. Derefter kom hans debut som instruktør med Caddyshack, som han også skrev. I 1981 skrev og spillede Rams med i Stripes, hans tredje film sammen med Murray. Ramis instruerede National Lampoon’s Vacation, inden han koncentrerede sig om Ghostbusters, hvor han var med til at skrive det endelige manuskript sammen med Dan Aykroyd og spillede hovedrollen sammen med Aykroyd og Murray. Filmen var en massiv succes og førte til en efterfølger, som Ramis også var med til at skrive og spille med i.
Der er også flere film, som Ramis har skrevet, bl.a. Back To School, Armed and Dangerous, Analyze This, The Ice Harvest, Year One og flere andre, herunder Groundhog Day, som han vandt BAFTA-prisen for bedste originale manuskript.
Harold Ramis døde i 2014.
Hans indflydelse på komedien er uovervindelig, og hans arv lever videre i både film og tv. I 2015 oprettede The Second City Harold Ramis Film School til hans ære. HRFS er verdens eneste filmskole, der er dedikeret til komedie.