Falsk-positiv forhøjelse af CK-MB-niveauer med brystsmerter ved lungeadenokarcinom

Abstract

Kreatininkinase (CK)-MB-assayet kan anvendes til tidlig diagnosticering af akut koronarsyndrom. Vi beskriver et tilfælde af en 82-årig mand med lunge adenokarcinom, der præsenterede sig med brystsmerter. Mens laboratoriefundene viste forhøjede CK-MB-niveauer, var der ingen hjerteskade. En computertomografisk scanning af brystet afslørede pleuracarcinomatose. Senere viste en elektroforisk analyse af CK et normalt CK-MB-område, men forhøjede CK-BB-niveauer og tilstedeværelsen af makro CK type 2. Vi fastslog, at patientens brystsmerter stammede fra den viscerale pleurale invasion af lungekræft. På grund af de metoder, der blev anvendt til måling af CK-MB-isoenzym, syntes CK-MB-niveauet forhøjet.

© 2020 Forfatterne Udgivet af S. Karger AG, Basel

Indledning

Creatininkinase (CK)-MB er et CK-isoenzym, der hovedsagelig findes i myokardiet, men 5-7 % af dette isoenzym findes i skeletmuskulaturen . CK-MB er en nyttig kardiel markør for akut myokardieinfarkt. Med indførelsen af troponin, som er mere følsomt og nøjagtigt end CK-MB til påvisning af hjerteskader, er det imidlertid ikke længere nødvendigt at måle CK-MB, og ifølge flere retningslinjer er CK-MB ikke nyttigt til diagnosticering af akut koronarsyndrom . Vi rapporterer et tilfælde af brystsmerter hos en patient med lungeadenokarcinom, hvor CK-MB-niveauet var forhøjet, men hjerteskaden blev ikke bekræftet.

Faldrapport

En 82-årig mand med lungeadenokarcinom i stadie IV præsenterede sig med forværrede brystsmerter, mens han lå i sengen. Han blev indlagt 2 dage tidligere på grund af generel træthed og appetitløshed efter vinorelbinbehandling (25 mg/m2), som var blevet administreret som andenlinjebehandling 22 dage før indlæggelsen.

Han havde lidt af brystsmerter i 1 uge uden at søge lægehjælp. Han havde en lignende episode med forværring af brystsmerter i brystbenet ca. 8 timer tidligere om natten under sit indlæggelsesophold. Måling af hans vitale tegn på det tidspunkt viste et blodtryk på 128/77 mm Hg, en hjertefrekvens på 72 slag/min med regelmæssig puls og en SpO2-værdi på 96 %. Da hans vitale tegn var stabile, blev hans tilstand overvåget, og der blev ikke foretaget yderligere undersøgelser.

Ved den anden episode af brystsmerter viste måling af hans vitale tegn et blodtryk på 144/85 mm Hg, en hjertefrekvens på 68 slag/min med en regelmæssig puls og en SpO2-værdi på 96 % ved indånding af stueluft. Et omgående EKG viste ingen ST-segmentændringer (fig. 1). En nitroglycerintablet reducerede ikke smerterne. Blodprøver viste forhøjet total CK- (547 U/L) og CK-MB- (200 U/L) niveau, men normale niveauer af troponin I. Et EKG viste hverken hypokinese eller akinese af nogen af ventriklerne. En thorax-computertomografi-scanning viste en venstre pleural fortykkelse og forstørrede mediastinale lymfeknuder (fig. 2).

Dagen fire efter den anden brystsmerteepisode viste hans laboratoriefund stadig forhøjede CK- (579 U/L) og CK-MB- (379 U/L) niveauer. Elektroforisk analyse af serum høstet på dag fire afslørede, at 2 % af det samlede CK-indhold var CK-MB, som var i normalområdet, og CK-BB- og makro-CK type 2-niveauerne var forhøjede (fig. 3). Disse resultater tyder på, at vores patients brystsmerter ikke stammede fra en hjerteskade, men snarere fra lunge adenocarcinommetastaser. Efterfølgende blev hans brystsmerter kontrolleret ved hydromorfonadministration, som patienten havde anmodet om.

Diskussion

CK er et enzym, der er involveret i energimetabolismen, og som katalyserer fosforyleringen af kreatinin og adenosintrifosfat . Cytosolisk CK eksisterer som et dimerisk molekyle med to underenheder, M og B. Der findes tre CK-isozymer: CK-MM udtrykkes hovedsagelig i skeletmuskulaturen, CK-MB udtrykkes primært i myokardiet, og CK-BB udtrykkes hovedsagelig i hjernen.

Dertil kommer, at CK findes som en form med højere molekylvægt, kaldet makro CK , for hvilken der findes to typer, type 1 og type 2. Makro CK type 1 består af et kompleks af CK-isozymer og et immunoglobulin, mens makro CK type 2 udgør en mitokondriel CK-polymer. Elektroforisk er makro CK type 1 afbildet som en anodisk CK, der migrerer mellem CK-MM og CK-MB, og makro CK type 2 er afbildet som en katodisk CK, der migrerer katodisk til CK-MB . Prævalensen af type 1 er 0,43-1,2 %, og prævalensen af type 2 er 0,5-3,7 % . Makro CK type 1 findes mest hos patienter med autoimmune sygdomme, og type 2 findes hos alvorligt syge patienter, især hos patienter med maligne sygdomme. Mens tilstedeværelsen af makro CK type 2 i lungekræft er blevet rapporteret i den engelske litteratur, er det ikke angivet, om disse tilfælde omfatter lunge adenocarcinom .

Abnormale serumniveauer af CK-BB er også ofte forbundet med neoplastiske sygdomme. Ved lungekræft er der rapporteret om forhøjede serum CK-BB-niveauer i tilfælde af adenocarcinom, småcellet karcinom og pladecellet karcinom . Serumniveauet af CK-BB er væsentligt forhøjet i småcellekarcinom sammenlignet med andre histologiske kræfttyper . Omfanget af stigningen i serum CK-BB-niveauet er korreleret med antallet af metastaserede steder, og der er en signifikant sammenhæng mellem klinisk respons på terapier og serum CK-BB-niveauet .

Forhøjede niveauer af CK-isozymer stammer fra væv. Elektroforiske analyser af serum og homogenat af lungekræft viser de samme mønstre af CK-MB- og CK-BB-niveauer, hvilket indikerer, at tumoren er kilden til atypisk forhøjede CK-isoenzymniveauer .

I det foreliggende tilfælde viste laboratoriefundene forhøjede serum CK- og CK-MB-niveauer. På den anden side viste elektroforese et standardområde for CK-MB og forhøjede CK-BB- og makro CK type 2 niveauer. CK-MB måles ved hjælp af immunhæmningsmetoder, hvor M-komponenten inaktiveres af et anti-M-antistof, hvilket efterlader B-komponenten aktiv (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Ved denne metode fordobles den resterende CK-aktivitet efter inaktivering af M-komponenten, hvilket afspejler en endelig CK-MB-aktivitet. CK-BB-aktiviteten antages oprindeligt at være inaktiv, og et anti-M-antistof blokerer CK-MM; den resterende CK-aktivitet stammer kun fra CK-MB. Da M-komponenten er blokeret, er CK-MB-aktiviteten halveret. Hvis en komponent ikke kan inaktiveres af anti-M-antistoffer, f.eks. CK-BB eller makro-CK, repræsenterer det beregnede CK-MB derfor ikke en nøjagtig CK-MB-aktivitet.

Sammenfattende rapporterer vi om en patient med brystsmerter, for hvem de opnåede resultater var forvirrende på grund af forhøjede CK-MB-niveauer. Patientens brystsmerter stammede ikke fra en hjerteskade, men snarere fra metastaser af lunge adenocarcinom. Ved vurdering af brystsmerter ved malignitet er det afgørende at verificere oprindelsen og ikke kun at stole på CK-MB-niveauet.

Etisk erklæring

Patienten gav skriftligt informeret samtykke til offentliggørelse af denne caserapport og eventuelle ledsagende billeder.

Oplysningserklæring

Vi erklærer ingen interessekonflikter.

Fondskilder

Der blev ikke modtaget nogen finansiering.

Author Contributions

T.O. udarbejdede manuskriptet. Alle forfattere var involveret i patientbehandlingen og gennemgik manuskriptet kritisk.

Author Contacts

Artikel / Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Anvendelse og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Lægemiddel dosering: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er anført i denne tekst, er i overensstemmelse med gældende anbefalinger og praksis på udgivelsestidspunktet. I betragtning af den igangværende forskning, ændringer i statslige bestemmelser og den konstante strøm af oplysninger om lægemiddelbehandling og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert enkelt lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forsigtighedsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: De udtalelser, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, tilhører udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke udgiverne og redaktøren/redaktørerne. At der forekommer reklamer og/eller produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de produkter eller tjenester, der reklameres for, eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren/redaktørerne fraskriver sig ansvaret for eventuelle skader på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.