Hvad er progressiv supranuklear lammelse?
Progressiv supranuklear lammelse (PSP) er en ualmindelig hjernesygdom, der påvirker bevægelse, kontrol af gang (gang) og balance, tale, synke, syn, humør og adfærd og tænkning. Sygdommen skyldes skader på nerveceller i hjernen. Sygdommens lange navn angiver, at sygdommen forværres (progressiv) og forårsager svaghed (lammelse) ved at beskadige visse dele af hjernen over nervecelleklynger kaldet kerner (supranukleære). Disse kerner styrer især øjenbevægelser. Et af de klassiske tegn på sygdommen er en manglende evne til at sigte og bevæge øjnene korrekt, hvilket personer kan opleve som et sløret syn.
Overslagene varierer, men kun omkring tre til seks ud af hver 100.000 mennesker på verdensplan, eller ca. 20.000 amerikanere, har PSP – hvilket gør den meget mindre almindelig end Parkinsons sygdom (en anden bevægelsesforstyrrelse, hvor anslået 50.000 amerikanere får diagnosen hvert år). Symptomerne på PSP begynder i gennemsnit efter 60 års alderen, men kan forekomme tidligere. Mænd er oftere ramt end kvinder.
PSP blev først beskrevet som en særskilt lidelse i 1964, da tre forskere offentliggjorde en artikel, der adskilte tilstanden fra Parkinsons sygdom. Den blev undertiden omtalt som Steele-Richardson-Olszewskis syndrom, hvilket afspejler de kombinerede navne på de videnskabsmænd, der definerede lidelsen.
På nuværende tidspunkt findes der ingen effektiv behandling af PSP, men nogle symptomer kan håndteres med medicin eller andre indgreb.
top
Hvad er symptomerne?
Mønstret af tegn og symptomer kan være meget forskelligt fra person til person. Det hyppigste første symptom på PSP er et tab af balance, når man går. Enkeltpersoner kan have uforklarlige fald eller en stivhed og ubehjælpsomhed i gangen.
Som sygdommen skrider frem, vil de fleste mennesker begynde at udvikle et sløret syn og problemer med at kontrollere øjenbevægelser. Faktisk giver øjenproblemer, især langsomme øjenbevægelser, som regel det første endelige fingerpeg om, at PSP er den rigtige diagnose. Personer, der er ramt af PSP, har især problemer med frivilligt at flytte blikket vertikalt (dvs. nedad og/eller opad) og kan også have problemer med at styre øjenlågene. Dette kan føre til et behov for at bevæge hovedet for at se i forskellige retninger, ufrivillig lukning af øjnene, langvarig eller sjælden blinkning eller vanskeligheder med at åbne øjnene. Et andet almindeligt visuelt problem er en manglende evne til at opretholde øjenkontakt under en samtale. Dette kan give det fejlagtige indtryk, at personen er fjendtlig eller uinteresseret.
Personer med PSP viser ofte ændringer i humør og adfærd, herunder depression og apati. Nogle viser ændringer i dømmekraft, indsigt og problemløsning, og de kan have svært ved at finde ord. De kan miste interessen for almindelige fornøjelige aktiviteter eller vise øget irritabilitet og glemsomhed. De kan pludselig grine eller græde uden nogen åbenlys grund, de kan være apatiske, eller de kan få lejlighedsvise vredesudbrud, også uden nogen åbenlys grund. Talen bliver normalt langsommere og sløret, og det kan være vanskeligt at synke fast føde eller væske. Andre symptomer omfatter langsomme bevægelser, monoton tale og et maskeagtigt ansigtsudtryk. Da mange symptomer på PSP også ses hos personer med Parkinsons sygdom, især tidligt i forløbet, bliver PSP ofte fejldiagnosticeret som Parkinsons sygdom.
top
Hvordan adskiller PSP sig fra Parkinsons sygdom?
Både PSP og Parkinsons sygdom forårsager stivhed, bevægelsesbesvær og klodsethed, men PSP er mere hurtigt fremadskridende sammenlignet med Parkinsons sygdom. Personer med PSP står normalt usædvanligt lige eller hælder undertiden endda hovedet bagover (og har tendens til at falde bagover). Dette betegnes som “aksial stivhed”. Personer med Parkinsons sygdom bøjer sig normalt fremad. Problemer med tale og synkning er langt mere almindelige og alvorlige ved PSP end ved Parkinsons sygdom og har tendens til at vise sig tidligere i sygdomsforløbet. Øjenbevægelser er unormale ved PSP, men tæt på det normale ved Parkinsons sygdom. Begge sygdomme har andre træk til fælles: debut i sen midaldrende alder, bradykinesi (langsomme bevægelser) og stivhed i musklerne. Tremor, der er meget almindelig hos personer med Parkinsons sygdom, er sjælden hos PSP. Selv om personer med Parkinsons sygdom har markant gavn af lægemidlet levodopa, reagerer personer med PSP minimalt og kun kortvarigt på dette lægemiddel. Desuden viser personer med PSP ophobning af proteinet tau i de berørte hjerneceller, mens personer med Parkinsons sygdom viser ophobning af et andet protein, kaldet alfa-synuclein.
top
Hvad er årsagen til PSP?
Den nøjagtige årsag til PSP er ukendt. Symptomerne på PSP skyldes en gradvis nedbrydning af hjerneceller i nogle få specifikke områder i hjernen, hovedsageligt i det område, der kaldes hjernestammen. Et af disse områder, substantia nigra, er også påvirket ved Parkinsons sygdom, og skader på dette område af hjernen forklarer til dels de motoriske symptomer, som PSP og Parkinson har til fælles.
Sygdommens kendetegn er ophobning af unormale aflejringer af proteinet tau i nerveceller i hjernen, således at cellerne ikke fungerer korrekt og dør. Proteinet tau er forbundet med mikrotubuli – strukturer, der støtter en nervecelles lange processer, eller axoner, som overfører information til andre nerveceller. Ophobningen af tau placerer PSP i den gruppe af sygdomme, der kaldes tauopatier, som også omfatter andre sygdomme som Alzheimers sygdom, kortikobasal degeneration og nogle former for frontotemporal degeneration. Forskere undersøger, hvordan man kan forhindre den skadelige sammenklumpning af tau i behandlingen af hver af disse sygdomme.
PSP er normalt sporadisk, hvilket betyder, at den forekommer sjældent og uden kendt årsag; i meget få tilfælde skyldes sygdommen mutationer i MAPT-genet, som derefter giver nervecellen fejlbehæftede instruktioner til fremstilling af tau. Genetiske faktorer er ikke blevet impliceret hos de fleste individer.
Der er flere teorier om PSP’s årsag. En central hypotese i mange neurodegenerative sygdomme er, at når først de unormale aggregater af proteiner som tau dannes i en celle, kan de påvirke en forbundet celle til også at danne proteinklumperne. På denne måde spredes de giftige proteinaggregater gennem nervesystemet. Hvordan denne proces udløses, er stadig ukendt. En mulighed er, at et ukonventionelt infektiøst agens tager år eller årtier at begynde at give synlige virkninger (som det ses ved sygdomme som Creutzfeldt-Jakobs sygdom). En anden mulighed er, at tilfældige genetiske mutationer, af den slags, der forekommer i os alle hele tiden, tilfældigvis opstår i bestemte celler eller bestemte gener i den helt rigtige kombination, så disse celler bliver skadet. En tredje mulighed er, at man udsættes for et ukendt kemikalie i maden, luften eller vandet, som langsomt skader visse sårbare områder af hjernen. Denne teori stammer fra et spor, der er fundet på Stillehavsøen Guam, hvor en almindelig neurologisk sygdom, der kun forekommer der og på nogle få naboøer, deler nogle af kendetegnene ved PSP, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og amyotrofisk lateralsklerose. Man mener, at dens årsag er en kostfaktor eller et giftigt stof, der kun findes i dette område.
En anden mulig årsag til PSP er celleskader forårsaget af frie radikaler, som er reaktive molekyler, der løbende produceres af alle celler under normal metabolisme. Selv om kroppen har indbyggede mekanismer til at fjerne frie radikaler fra systemet, har forskerne mistanke om, at frie radikaler under visse omstændigheder kan reagere med og beskadige andre molekyler. En stor del af forskningen er rettet mod at forstå den rolle, som skader forårsaget af frie radikaler spiller i menneskelige sygdomme.
top
Hvordan diagnosticeres PSP?
Der findes i øjeblikket ingen specifikke laboratorieprøver eller billeddannende metoder til at stille en endelig diagnose af PSP. Sygdommen er ofte vanskelig at diagnosticere, fordi dens symptomer kan ligne symptomerne på andre bevægelsesforstyrrelser meget, og fordi nogle af de mest karakteristiske symptomer kan udvikle sig sent eller slet ikke. De indledende klager ved PSP er typisk vage og falder i disse kategorier: 1) symptomer på ubalance, såsom usikker gang eller pludselige og uforklarlige fald uden bevidsthedstab; 2) synsklager, herunder sløret syn, vanskeligheder med at se op eller nedad, dobbeltsyn, lysfølsomhed, brændende øjne eller andre øjenproblemer; 3) sløret tale; og 4) forskellige mentale klager såsom langsommelighed i tankegang, nedsat hukommelse, personlighedsændringer og ændringer i humør. En indledende diagnose er baseret på personens sygehistorie og en fysisk og neurologisk undersøgelse. Diagnostiske scanninger som f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse kan vise en skrumpning i toppen af hjernestammen. Andre billeddannende undersøgelser kan se på hjerneaktivitet i kendte områder med degeneration.
PSP bliver ofte fejldiagnosticeret, fordi den er relativt sjælden, og nogle af dens symptomer minder meget om symptomerne på Parkinsons sygdom. Hukommelsesproblemer og personlighedsændringer kan også få en læge til at forveksle PSP med depression eller endda tilskrive symptomerne til en form for demens. Nøglen til at diagnosticere PSP er at identificere tidlig ganginstabilitet og vanskeligheder med at bevæge øjnene, tale- og synkeafvigelser samt at udelukke andre lignende lidelser, hvoraf nogle kan behandles.
top
Er der nogen behandling?
Der findes i øjeblikket ingen effektiv behandling af PSP, selv om forskere søger efter bedre måder at håndtere sygdommen på. PSP-symptomer reagerer normalt ikke på medicin. Lægemidler, der er ordineret til behandling af Parkinsons sygdom, som f.eks. ropinirol, giver sjældent yderligere fordele. Hos nogle personer kan PSP’s langsommelighed, stivhed og balanceproblemer til en vis grad reagere på antiparkinsonmidler som levodopa, men effekten er normalt minimal og kortvarig. Overdreven øjenlukning kan behandles med botulinuminjektioner. Nogle antidepressive lægemidler kan give fordele ud over behandling af depression, f.eks. smertelindring og mindsket savlen.
Den seneste tilgang til terapeutisk udvikling af PSP har primært fokuseret på clearance af unormalt akkumuleret tau i hjernen. Et igangværende klinisk forsøg vil bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af et stof, der forhindrer ophobning af tau i prækliniske modeller. Andre undersøgelser undersøger forbedrede tau-billeddannelsesmidler, som vil blive brugt til at vurdere sygdomsudvikling og forbedring af respons på behandling.
Non-drug treatment for PSP kan antage mange former. Enkeltpersoner bruger ofte vægtede ganghjælpemidler på grund af deres tendens til at falde baglæns. Bifokalbriller eller særlige briller kaldet prismer ordineres undertiden til personer med PSP for at afhjælpe vanskelighederne ved at se nedad. Formel fysioterapi er ikke en dokumenteret fordel ved PSP, men visse øvelser kan udføres for at holde leddene smidige.
En gastrostomi (et minimalt invasivt kirurgisk indgreb, der indebærer placering af en slange gennem huden i maven ind i maven med henblik på ernæring) kan være nødvendig, når der er synkeforstyrrelser eller en klar risiko for alvorlig kvælningsfare. Dyb hjernestimulering (som anvender en kirurgisk implanteret elektrode og en pulsgenerator til at stimulere hjernen på en måde, der hjælper med at blokere de signaler, der forårsager mange af de motoriske symptomer) og andre kirurgiske indgreb, der anvendes hos personer med Parkinsons sygdom, har ikke vist sig at være effektive i PSP.
top
Hvad er prognosen?
Sygdommen forværres gradvist, og folk bliver alvorligt handicappede inden for tre til fem år efter debut. De ramte personer er disponeret for alvorlige komplikationer såsom lungebetændelse, kvælning, kvælning, hovedskader og brud. Den hyppigste dødsårsag er lungebetændelse. Med god opmærksomhed på medicinske og ernæringsmæssige behov er det muligt for personer med PSP at leve et årti eller mere efter de første symptomer på sygdommen.
top
Hvad forskes der i?
Missionen for National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) er at søge grundlæggende viden om hjernen og nervesystemet og at bruge denne viden til at reducere byrden af neurologiske sygdomme. NINDS er en del af National Institutes of Health (NIH), der er verdens førende finansieringsselskab inden for biomedicinsk forskning.
Tidligere undersøgelser har knyttet regioner af kromosomer, der indeholder flere gener, herunder genet for tau (MAPT), sammen med PSP. Forskerne anvender nu metoder til at kortlægge disse regioner mere præcist og identificere specifikke sygdomsfremkaldende mutationer, hvilket kan pege på yderligere mål for fremtidig udvikling af behandlinger.
PSP er en af de sygdomme, der undersøges som led i NINDS Parkinson’s Disease Biomarkers Program (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Dette store NINDS-initiativ har til formål at finde metoder til at identificere personer, der er i risiko for at udvikle Parkinsons sygdom og beslægtede sygdomme, og til at følge sygdommens udvikling. NINDS støtter også kliniske forskningsundersøgelser med henblik på at udvikle hjernebilleder, der kan give mulighed for en tidligere og mere præcis diagnose af PSP, og som kan bruges til at forudsige eller overvåge sygdomsudviklingen. Sådanne billeddannelsesmarkører kan være vigtige redskaber i den kliniske behandling for at hjælpe med at skelne PSP fra andre beslægtede sygdomme og for forskning med henblik på at afprøve potentielle behandlinger, der måske ikke virker lige godt for sygdomme, der ligner hinanden udadtil.
Forskere leder efter gener, der kan øge en persons risiko for at udvikle PSP. Forskere undersøger interaktion mellem gener og miljø – hvor miljøfaktorer og genetik kan bidrage til sygdomsfølsomhed for mange sygdomme, hvor der kan være genetiske påvirkninger, der varierer mellem familier eller endog i en enkelt familie. Forskerne integrerer forskningsværktøjer inden for humangenetik og sygdomsepidemiologi for at opnå en bedre forståelse af de fælles risikofaktorer, der kan bidrage til at forårsage PSP.
Og selv om proteinet tau er blevet knyttet til PSP og andre beslægtede sygdomme, forstår forskerne endnu ikke de mekanismer, der fører til sygdom og symptomer. Tau kan eksistere i flere former eller konformationer, og forskning har vist, at nogle af disse konformationer er skadelige, hvilket fører til giftige klumper og forstyrrelser af signalveje inde i cellerne. NINDS støtter en række undersøgelser for at karakterisere og skelne mellem de forskellige konformationer af Tau og for at forstå deres rolle i forbindelse med sygdom. Forskerne er også ved at udvikle dyremodeller af PSP og andre tau-relaterede sygdomme, herunder frugtflue- og zebrafiskmodeller, til forskning i sygdomsmekanismer og præklinisk afprøvning af potentielle lægemidler. Andre undersøgelser i dyremodeller fokuserer på hjernekredsløb, der er påvirket af PSP, f.eks. de kredsløb, der er involveret i motorisk kontrol og søvnregulering, hvilket også kan give indsigt i sygdomsmekanismer og behandlinger. Da symptomerne hos personer med PSP udvikler sig hurtigere end ved andre tauopatier, mener nogle forskere, at en anti-tau-behandling hurtigere vil vise fordele i kliniske forsøg med PSP.
The Rare Diseases Clinical Research Network, som ledes af NIH’s National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), er designet til at fremme medicinsk forskning i sjældne sygdomme ved at lette forskningssamarbejde, tilmelding til undersøgelser og datadeling blandt forskere i sjældne sygdomme. Et forskningskonsortium, der finansieres under dette projekt, undersøger neurologiske sygdomme, herunder PSP. For yderligere oplysninger om netværket for klinisk forskning i sjældne sygdomme, se http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
Løbende forskning, der støttes på tværs af NIH om beslægtede og mere almindelige sygdomme med fælles træk, såsom Parkinsons og Alzheimers sygdomme, vil sandsynligvis give indsigt i PSP, ligesom undersøgelse af PSP kan bidrage til at kaste lys over Parkinsons og Alzheimers sygdomme. Forskning i disse sygdomme og andre lidelser kan findes ved hjælp af NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), en søgbar database over igangværende og tidligere forskningsprojekter, der støttes af NIH og andre føderale organer. RePORTER indeholder også links til publikationer og patenter, der citerer støtte fra disse projekter.
top
Hvor kan jeg få flere oplysninger?
For yderligere oplysninger om neurologiske lidelser eller forskningsprogrammer, der finansieres af National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kan du kontakte instituttets Brain Resources and Information Network (BRAIN) på:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informationer er også tilgængelige hos følgende organisationer:
“Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, Publikationsdato september 2015.
NIH Publication No. 15-3897
Back to Progressive Supranuclear Palsy Information Page
Se en liste over alle NINDS-sygdomme
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Udarbejdet af:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS sundhedsrelateret materiale leveres udelukkende til informationsformål og repræsenterer ikke nødvendigvis godkendelse af eller en officiel holdning fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke eller et andet forbundsorgan. Råd om behandling eller pleje af en individuel patient bør indhentes ved konsultation med en læge, der har undersøgt patienten eller er bekendt med patientens sygehistorie.
Alle NINDS-fremstillede oplysninger er offentligt tilgængelige og kan frit kopieres. Angivelse af NINDS eller NIH værdsættes.