Exelon

Bivirkninger

Følgende bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Gastrointestinale bivirkninger
• Allergisk dermatitis
• Andre bivirkninger som følge af øget kolinerge aktivitet

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg er udført under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, kan ikke direkte sammenlignes med antallet af bivirkninger i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke det antal bivirkninger, der er observeret i praksis.

EXELON er blevet administreret til over 5.297 personer under kliniske forsøg på verdensplan. Heraf er 4.326 patienter blevet behandlet i mindst 3 måneder, 3.407 patienter er blevet behandlet i mindst 6 måneder, 2.150 patienter er blevet behandlet i 1 år, 1.250 patienter er blevet behandlet i 2 år, og 168 patienter er blevet behandlet i over 3 år. Med hensyn til eksponering for den højeste dosis blev 2 809 patienter eksponeret for doser på 10 mg til 12 mg, 2 615 patienter behandlet i 3 måneder, 2 328 patienter behandlet i 6 måneder, 1 378 patienter behandlet i 1 år, 917 patienter behandlet i 2 år og 129 patienter behandlet i over 3 år.

Mild til moderat Alzheimers sygdom

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, defineret som dem, der forekommer med en hyppighed på mindst 5 % og dobbelt så hyppigt som placebo, er i høj grad forudsagt af EXELONs kolinerge virkninger. Disse omfatter kvalme, opkastning, anoreksi, dyspepsi og asteni.

Gastrointestinale bivirkninger

EXELON-brug er forbundet med betydelig kvalme, opkastning og vægttab .

Afbrydelsesrater

Afbrydelsesraten på grund af bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg med EXELON (rivastigmintartrat) var 15 % for patienter, der fik 6 mg til 12 mg pr. dag, sammenlignet med 5 % for patienter på placebo under tvungen ugentlig dosistitrering.Mens de fik en vedligeholdelsesdosis, var raterne 6 % for patienter på EXELON sammenlignet med 4 % for patienter på placebo.

De mest almindelige bivirkninger, der fører til ophør, defineret som dem, der forekommer hos mindst 2 % af patienterne og med en dobbelt så høj forekomst som hos placebo-patienter, er vist i tabel 1.

Tabel 1: De hyppigste bivirkninger, der fører til tilbagetrækning fra kliniske forsøg under titrering og vedligeholdelse hos patienter, der modtager 6 mg til 12 mg pr. dag EXELON ved hjælp af en tvungen-Dosistitrering

Studiefase	Titrering		Vedligeholdelse		Overordnet
	EXELON ≥ 6 til 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 til 12 mg/dag	Placebo	EXELON ≥ 6 til 12 mg/dag	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% Ophør
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Vækst	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anoreksi	2	0	1	< 1	3	3	< 1
Duelighed	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Bivirkninger observeret med en incidens på mindst 2 %

Tabel 2 indeholder en liste over bivirkninger, der optrådte hos mindst 2 % af patienterne i placebo-kontrollerede forsøg, og for hvilke forekomsten var større for patienter, der blev behandlet med EXELON-doser på 6 mg til 12 mg pr. dag, end for patienter, der blev behandlet medplacebo.

Generelt var bivirkningerne mindre hyppige senere i behandlingsforløbet.

Ingen systematisk effekt af race eller alder kunne bestemmes ud fra forekomsten af bivirkninger i de kontrollerede undersøgelser.Kvalme, opkastninger og vægttab var hyppigere hos kvinder end hos mænd.

Tabel 2: Andel bivirkninger observeret med en hyppighed større end eller lig med 2 % og med en større hyppighed end placebo i kliniske forsøg

Kropsystem/bivirkning	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/dag) (n = 1,189)	(n = 868)
Procentdel af patienter med nogen uønsket hændelse	92	79
Forhøjet Svedtendens	4	1
Synkope	3	2
Kroppen som helhed
Træthed	9	5
Astheni	6	2
Astheni	6	2
Malaise	5	2
Nedsat vægt**	3	< 1
Kardiovaskulære lidelser, Generel
Hypertension	3	2
Centralt og perifert nervesystem
Svimmelhed	21	11
Hovedpine	17	12
Søvnløshed	5	3
Tremor	4	1
Gastrointestinalt system
Kvalme*	47	12
Opkastning*	31	6
Diarré
Diarré	19	11
Anoreksi***	17	3
Bavesmerter	13	6
Dyspepsi	9	4
Psykiatriske lidelser
Søvnløshed	9	7
Forvirring	8	7
Depression	6	6	4
Angst	5	3
Hallucination	4	3
Aggressiv reaktion	3	2	2
Sygdomme med resistensmekanisme
Urinvejsinfektion	7	6
*Væmmelse og opkastninger: I de kontrollerede kliniske forsøg udviklede 47 % af de patienter, der blev behandlet med en EXELON-dosis i det terapeutiske interval på 6 mg til 12 mg pr. dag (n = 1189), kvalme (sammenlignet med 12 % i placebo). I alt 31 % af de EXELON-behandlede patienter udviklede mindst 1 episode af opkastninger (sammenlignet med 6 % for placebo). Raten af opkastninger var højere i titreringsfasen (24 % mod 3 % for placebo) end i vedligeholdelsesfasen (14 % mod 3 % for placebo). Raterne var højere hos kvinder end hos mænd. Fem procent af patienterne afbrød behandlingen på grund af opkastninger, sammenlignet med mindre end 1 % for patienter på placebo. Opkastninger var alvorlige hos 2 % af de EXELON-behandlede patienter og blev vurderet som lette eller moderate hver især hos 14 % af patienterne. Raten af kvalme var højere i titreringsfasen (43 % mod 9 % for placebo) end i vedligeholdelsesfasen (17 % mod 4 % for placebo). **Vægtnedsættelse: I de kontrollerede forsøg havde ca. 26 % af kvinderne på høje doser af EXELON (mere end 9 mg pr. dag) et vægttab svarende til eller større end 7 % af deres grundvægt sammenlignet med 6 % hos de placebobehandlede patienter. Ca. 18 % af mændene i højdosisgruppen oplevede en lignende grad af vægttab sammenlignet med 4 % hos de placebobehandlede patienter. Det er ikke klart, hvor meget af vægttabet der var forbundet med anoreksi, kvalme, opkastninger og diarré i forbindelse med lægemidlet. ***Anoreksi: I de kontrollerede kliniske forsøg udviklede 17 % af de patienter, der blev behandlet med en EXELON-dosis på 6 mg til 12 mg pr. dag, anoreksi sammenlignet med 3 % af placebo-patienterne. Hverken tidsforløbet eller sværhedsgraden af anoreksien er kendt.

Mild- til moderat demens ved Parkinsons sygdom

EXELON er blevet administreret til 779 personer under kliniske forsøg på verdensplan. Heraf er 663 patienter blevet behandlet i mindst 3 måneder, 476 patienter er blevet behandlet i mindst 6 måneder, og 313 patienter er blevet behandlet i 1 år.

Fælles bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, defineret som dem, der forekommer med en hyppighed på mindst 5 % og dobbelt så hyppigt som placebo, forudsiges i vid udstrækning af EXELONs kolinerge virkninger. Disse omfatter kvalme, opkastning, tremor, anoreksi og svimmelhed.

Afbrydelsesrater

Afbrydelsesraten på grund af bivirkninger i det enkelte placebokontrollerede forsøg med EXELON var 18 % for patienter, der fik 3 mg til 12 mg pr. dag, sammenlignet med 11 % for patienter på placebo i løbet af 24-ugers studiet.

De hyppigste bivirkninger, der førte til afbrydelse af dette studie, defineret som dem, der optrådte hos mindst 1 %af patienter, der fik EXELON, og som var hyppigere end hos patienter, der fik placebo, var kvalme (3,6 % EXELON mod 0,6 % placebo), opkastning (1,9 % EXELON mod 0,5 % placebo), opkastning (1,9 % EXELON mod 0,5 % placebo), opkastning (1,9 % EXELON mod 0,5 % placebo) og opkastning (1,9 % EXELON mod 0,5 % placebo).6 % placebo) og tremor (1,7 % EXELON mod 0,0 % placebo).

Bivirkninger observeret med en forekomst på mindst 2 %

Tabel 3 indeholder en liste over bivirkninger, der optrådte hos mindst 2 % af patienterne i et enkelt placebokontrolleret forsøg og i løbet af de første 24 uger af et 76-ugers åbent aktivt kontrolleret forsøg, for hvilke forekomsten var større for patienter, der blev behandlet med EXELON-doser på 3 mg til 12 mg pr. dag, end for patienter, der blev behandlet med placebo i det placebokontrollerede forsøg.

Generelt var bivirkningerne mindre hyppige senere i behandlingsforløbet.

Tabel 3: Andel bivirkninger observeret med en hyppighed større end eller lig med 2 % og forekommende med en større hyppighed end placebo i kliniske forsøg

Kropsystem/bivirkning	Aktivt-kontrolleret studie	Placebo-Kontrolleret undersøgelse
	EXELON (3 til 12 mg/dag)	EXELON (3 til 12 mg/dag)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Procent af patienterne med nogen uønsket hændelse	88	84	71
Gastrointestinale forstyrrelser
Nausea	38	29	11
Opkastninger	13	17	2
Diarré	8	7	7	4
Øvre mavesmerter	4	4	1
Hypersekretion af spyt i spyt	2	1	1	0
Allmene lidelser og administrative forhold på stedet
Fald	10	6	6
Træthed	5	4	3
Astheni	4	2	1
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Anoreksi	–	6	3
Nedsat appetit	5	8	8	5
Dehydrering	1	2	1
Sygdomme i nervesystemet
Tremor	23	10	10	4
Svimmelhed	8	6	6	1
Hovedpine	4	4	4	3
Somnolens	6	4	3
Parkinsons sygdom (forværring)	-*	3	1
Bradykinesi	3	3	3	2
Dyskinesi	3	1	1	1
Cogwheel rigidity	3	1	0
Hypokinesia	2	1	0
Parkinsonisme	–	2	1
Psykiatriske lidelser
Angst	4	4	1
Søvnløshed	2	3	2
Rastløshed	1	3	3	2
Sygdomme i hud og underhud
Øget svedtendens	2	2	2	1
*Parkinsons sygdom (forværring) hos den aktive-kontrollerede undersøgelse blev vurderet ud fra rapporterede præidentificerede bivirkninger (tremor, cogwheel rigiditet, fald), hver af dem opført med tilsvarende hyppigheder.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af EXELON kapsler,EXELON oral opløsning eller EXELON plaster efter godkendelse. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponeringen.

Hjerteforstyrrelser:

Hepatobiliære lidelser: Tachykardi

Hepatobiliære lidelser: Abnormale leverfunktionstest, hepatitis

Nervesystemforstyrrelser: Krampeanfald

Psykiatriske forstyrrelser: Aggression, mareridt

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Allergisk dermatitis, overfølsomhed på applikationsstedet (plaster), blister, dissemineret allergisk dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom, urticaria

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Exelon (Rivastigmin Tartrat)