Af de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), der almindeligvis anvendes til behandling af slidgigt, viste diclofenac i den maksimale dosis på 150 mg/dag sig at være det mest effektive i forhold til sygdomsrelaterede smerter og fysisk handicap, mens paracetamol ikke viste nogen effekt, ifølge en netværksmetaanalyse offentliggjort i The Lancet.1
I forbindelse med denne undersøgelse analyserede Bruno R. da Costa, ph.d., fra Institute of Primary Health Care, University of Bern, Schweiz, og kolleger randomiserede forsøg, hvor effekten på smerte og fysisk handicap i forbindelse med slidgigt af et NSAID blev sammenlignet med et andet NSAID eller placebo i et forsøg på at bestemme de optimale doser af disse lægemidler.
Forskerne indsamlede data fra 76 store randomiserede kontrollerede forsøg med patienter med slidgigt i hofte eller knæ, hvor et eller flere af 7 forskellige NSAID’er og/eller paracetamol blev sammenlignet med placebo, fra januar 1980 til februar 2015. I denne metaanalyse blev smerte og fysisk funktion anvendt som henholdsvis primære og sekundære resultater og blev vurderet ved hjælp af mål, der omfattede den globale smertescore, smerte opfattet ved gang og Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
Behandlingernes sammenlignende effektivitet blev vurderet ved hjælp af 3 forskellige målestokke: medianrangen og det tilhørende 95 % troværdighedsinterval (CrI), hvor en medianrang på 1 indikerer optimale virkninger; “sandsynligheden for, at effekten af den eksperimentelle intervention når den mindste klinisk vigtige forskel på -0,37 standardafvigelses (SD)-enheder, med høje sandsynligheder til fordel for den aktive behandling”, af note: “Denne tærskel på 0.37 SD-enheder er baseret på medianen af den mindste klinisk vigtige forskel, der er rapporteret i undersøgelser af patienter med slidgigt “2 , hvor “en effektstørrelse på 0,37 svarer til en forskel på 9 mm på en visuel analog skala på 100 mm”; overfladen under den kumulative rangfølgelinje, hvor høje værdier indikerer effektive behandlinger.
Fortsæt læsning
Diclofenac 150 mg/dag var det mest effektive NSAID med en moderat til stor effektstørrelse (effektstørrelse , -0,57; 95% CrI, -0,69 til –0,45). “En typisk patient med kun slidgigt har 100 % sandsynlighed for at få en minimum klinisk vigtig forbedring, når han tager diclofenac 150 mg/dag,” kommenterede Dr. da Costa. Lægerne bør dog afveje effektiviteten af diclofenac mod de potentielle skadelige virkninger. Diclofenac kan øge risikoen for kardiovaskulær død og andre kardiovaskulære hændelser.3
Seks yderligere behandlinger viste også effekt på slidgigtrelaterede smerter. Rofecoxib på 12,5 mg/dag (ES, -0,42; 95% CrI,-0,50 til -0,35), 25 mg/dag (ES, -0,50; 95% CrI, -0,58 til ˗0,43) og 50 mg/dag (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 til -0,39), og etoricoxib på 30 mg/dag (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 til -0,37), 60 mg/dag (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 til -0,39), og etoricoxib på 30 mg/dag (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 til -0,37), 60 mg/dag (ES, -0.58; 95 % CrI, -0,58 til -0,43) og 90 mg/dag (ES, -0,62; 95 % CrI, -0,91 til -0,32).
Paracetamol havde næsten ingen effekt på smertesymptomer ved forskellige doser, og der var ikke tilstrækkelig statistisk dokumentation til at understøtte dets overlegenhed i forhold til placebo. På samme måde opnåede naproxen på 750 mg/dag ikke statistisk signifikans.
“Vi leverer solid dokumentation for, at diclofenac 150 mg/dag er det mest effektive NSAID, der er tilgængeligt på nuværende tidspunkt, med hensyn til at forbedre både smerte og funktion,” skriver Dr. da Costa. “Ikke desto mindre skal lægerne i lyset af disse lægemidlers sikkerhedsprofil overveje vores resultater sammen med alle kendte sikkerhedsoplysninger, når de vælger præparat og dosis til de enkelte patienter.”
Summarum og klinisk anvendelighed
- Diclofenac 150 mg/dag er det mest effektive til at forbedre smerte og fysisk funktion ved slidgigt
- Rofecoxib (12.5 mg/dag, 25 mg/dag, 50 mg/dag) og etoricoxib (30 mg/dag, 60 mg/dag, og 90 mg/dag) viste også en vis effekt til behandling af slidgigt
- Paracetamol blev fundet klinisk ineffektivt og blev derfor ikke anbefalet til behandling af slidgigtssmerter
Begrænsninger og oplysninger
- Metaanalysen var begrænset til kort- til mellemlang-term analgetisk effektivitet af forskellige NSAID’er og paracetamol
- De tilgængelige sikkerhedsdata tillader ikke samme grad af opløsning
- Kvaliteten af analysen var begrænset af kvaliteten af de oprindelige forsøgsdata
- Antallet af individuelle forsøg, der evaluerede individuelle doser, var lavt
En tidligere version af denne artikel er blevet trukket tilbage efter opdagelsen af 2 manglende forsøg.4 Artiklen blev genudgivet efter fornyet gennemgang.
Follow @ClinicalPainAdv
- da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
- Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effekter af glucosamin, chondroitin eller placebo hos patienter med slidgigt i hofte eller knæ: en netværksmetaanalyse. BMJ. 2010;341:c4675.
- Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovaskulær sikkerhed ved ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: netværksmetaanalyse. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
- da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2