Trivalentní vakcína proti chřipce (dělený virus, inaktivovaná) vysoká dávka

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti chřipce, ATC kód: J07BB.

Mechanismus účinku

Chřipkové onemocnění a jeho komplikace následují po infekci chřipkovými viry.

Trivalentní vakcína proti chřipce (rozdělený virus, inaktivovaný) vysoká dávka indukuje humorální protilátky proti hemaglutininům během 2 až 3 týdnů. Tyto protilátky neutralizují chřipkové viry.

Specifické hladiny titru hemaglutinační inhibice (HAI) protilátek po očkování inaktivovanými vakcínami proti chřipkovým virům nebyly korelovány s ochranou před chřipkovým onemocněním, ale titry HAI protilátek byly použity jako měřítko aktivity vakcíny. V některých studiích s lidmi byly titry protilátek HAI ≥ 1:40 spojeny s ochranou před chřipkovým onemocněním až u 50 % subjektů.

Každoroční očkování proti chřipce se doporučuje, protože imunita během roku po očkování klesá a protože cirkulující kmeny chřipkového viru se rok od roku mění.

Vysoká dávka trivalentní vakcíny proti chřipce (rozdělený virus, inaktivovaná) byla ve dvou klíčových studiích porovnávána se stejnou vakcínou obsahující standardní dávku 15 mikrogramů každého ze tří kmenů ) u dospělých ve věku 65 let a starších.

Klíčová studie imunogenicity (FIM05)

FIM05 byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie provedená v USA. Cílem této studie bylo prokázat superioritu vakcíny s vysokou dávkou ve srovnání s vakcínou se standardní dávkou, a to podle míry sérokonverze a poměru GMT. Vakcína High Dose vyvolala lepší imunitní odpověď u 2 kmenů A a vykázala ne horší imunitní odpověď u kmene B ve srovnání s vakcínou ve standardní dávce.

Tabulka 1: Analýza imunogenicity 28 dní po vakcinaciočkování u dospělých ≥ 65 let

N je počet subjektů v souboru pro analýzu imunogenicity

n je počet subjektů, které dosáhly sérokonverze pro každý kmen

M je počet subjektů s výsledky sérologie před i po očkování pro daný kmen (sérokonverze), nebo platný sérologický výsledek (GMT), včetně výsledků hlášených jako <LLOQ (dolní mez kvantifikace)

1 Sérokonverze: U subjektů s titrem před očkováním v den 0 <10 (1/dil): U subjektů s titrem před očkováním v den 0 ≥10 (1/dil): ≥4násobné zvýšení titru v den 28

2 Superiorita pro virový kmen: dolní hranice 95% CI pro rozdíl míry sérokonverze (HD minus SD) je >10%

3 Superiorita pro virový kmen: dolní hranice 95% CI pro poměr GMT (HD/SD) je >1.5

Závažná studie účinnosti (FIM12)

FIM12 byla multicentrická, dvojitě zaslepená studie účinnosti provedená v USA a Kanadě, ve které byly subjekty randomizovány (1:1) k podání vysoké dávky nebo standardní dávky vakcíny. Studie byla provedena během dvou chřipkových sezón (2011-2012 a 2012-2013) s cílem posoudit výskyt laboratorně potvrzené chřipky způsobené jakýmkoli typem/podtypem chřipkového viru v souvislosti s onemocněním podobným chřipce (ILI) jako primárním koncovým ukazatelem.

Účastníci byli sledováni z hlediska výskytu respiračního onemocnění pomocí aktivního i pasivního sledování, a to od 2 týdnů po očkování po dobu přibližně 7 měsíců. Po výskytu respiračního onemocnění byly odebrány vzorky výtěru z nosohltanu k analýze; byla vypočtena míra napadení a účinnost vakcíny. Předem stanovené statistické kritérium superiority pro primární cílový ukazatel (dolní hranice dvoustranného 95% CI účinnosti vakcíny pro vysokou dávku oproti standardní dávce vakcíny > 9,1 %) bylo splněno

Tabulka 2: Relativní účinnost vakcíny k prevenci chřipce podobných onemocnění u dospělých ≥ 65 let

aVýskyt alespoň jednoho z následujících respiračních příznaků: bolest v krku, kašel, tvorba hlenu, sípání nebo obtížné dýchání; současně s alespoň jedním z následujících systémových příznaků nebo symptomů: teplota >37.2 °C, zimnicí, únavou, bolestmi hlavy nebo myalgií

bN je počet očkovaných účastníků v souboru per-protokolové analýzy pro hodnocení účinnosti

cn je počet účastníků s protokolem definovaným onemocněním podobným chřipce s laboratorním potvrzením

dLaboratorně potvrzené: potvrzené kultivací nebo polymerázovou řetězovou reakcí

ePrimární koncový ukazatel

Studie účinnosti

Randomizované klinické hodnocení

Bylo provedeno klastrové randomizované kontrolované hodnocení u 53 008 obyvatel pečovatelských domů v USA ve věku 65 let a starších během chřipkové sezóny 2013-14 s využitím nároků systému Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). Výskyt hospitalizací pro respirační onemocnění (primární výsledek) se významně snížil o 12,7 % (p=0,023) ve skupině obyvatel, kteří dostali vakcínu High Dose, ve srovnání s obyvateli ve skupině se standardní dávkou vakcíny. Vakcína High Dose rovněž významně snížila počet hospitalizací pro zápal plic o 20,9 % (p=0,013) a počet hospitalizací ze všech příčin o 8,5 % (p=0,0028) ve srovnání s vakcínou ve standardní dávce.

Observační studie

Účinnost vakcín High Dose ve srovnání se standardní dávkou byla hodnocena v retrospektivní databázové studii mezi 6 miliony amerických příjemců Medicare očkovaných v komunitních lékárnách během 2 chřipkových sezón (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). Primárním výsledkem bylo úmrtí po očkování proti chřipce, definované jako úmrtí, k němuž došlo během 30 dnů následujících po žádosti o odškodnění v rámci systému Medicare za hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti s diagnózou chřipky. Celkově byla vakcína High Dose o 24,0 % (95% CI: 0,6 až 41,8) účinnější v prevenci úmrtí po chřipce a také o 18,6 % (95% CI, 14,1 až 22,9) účinnější v prevenci hospitalizace pro chřipku než vakcíny proti chřipce ve standardní dávce v obou sezónách (2012-2013 a 2013-2014) dohromady.

Retrospektivní, srovnávací, kohortová studie pacientů Veterans Health Administration ve věku 65 let a starších během chřipkové sezóny 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis., 2018;217(11):1718-27) prokázala relativní účinnost vakcíny s vysokou dávkou (n=24 682) oproti vakcíně se standardní dávkou (n=49 091) ve výši 25 % (95% CI, 2 až 43 %) při prevenci hospitalizace se základní diagnózou chřipky nebo zápalu plic (primární výsledek).

.