Příznaky a symptomy
SMA spojená s chromozomem 5 (související s SMN), typy 0-4
U spinální svalové atrofie (SMA) typů 0 až 4 se příznaky liší v závislosti na tom, kolik funkčního proteinu SMN je v nervových buňkách zvaných motorické neurony. („SMN“ je zkratka pro přežití motorického neuronu.) Čím více je proteinu SMN, tím později v životě začínají příznaky a tím mírnější je průběh onemocnění. Počet kopií genů SMN2, které mohou kompenzovat špatně fungující geny SMN1, určuje závažnost SMA a věk nástupu onemocnění u pacienta.
Matky dětí postižených SMA typu 0 mohou v pozdním těhotenství hlásit snížení pohyblivosti plodu a rodit dříve. U těchto novorozenců se vyskytuje těžká slabost, hypotonie a srdeční vady. Novorozenci nedosahují žádných motorických milníků. Často mají tyto děti obličejovou diplegii (ochrnutí obličeje), nedostatečné reakce na podněty a vrozenou srdeční vadu.1,2,3 Pacienti s diagnózou SMA typu 0 umírají na respirační selhání do 6 měsíců věku a někdy již během prvního měsíce po narození.
Děti, u kterých jsou patrné příznaky SMA při narození nebo krátce po něm, jsou obvykle velmi slabé, mají potíže s dýcháním, sáním a polykáním a nikdy nedosáhnou vývojového milníku, kdy jsou schopny samy sedět (SMA typu 1 nebo Werdnig-Hoffmannova nemoc). Díky technologiím, jako je mechanická ventilace a vyživovací trubice, které pomáhají s dýcháním a výživou, mohou děti s SMA typu 1 přežít řadu let. Další informace o současném stavu výzkumu a nových léčebných postupech naleznete v části Výzkum nebo MDA slaví schválení přípravku Zolgensma FDA pro léčbu spinální svalové atrofie u dětských pacientů.
Příznaky SMA typu 2 (neboli Dubowitzova nemoc nebo intermediární SMA) začínají u dětí přibližně ve věku 3 až 15 měsíců, které se naučí sedět bez pomoci, ale nestojí a nechodí samostatně. Tato forma představuje přibližně 20 % všech případů SMA. Svalová slabost je převážně proximální (blízko středu těla) a postihuje více dolní než horní končetiny. Obvykle nejsou postiženy obličejové a oční svaly.4 Přestože neustále hrozí respirační komplikace, děti s SMA typu 2 se obvykle dožívají mladé dospělosti a mnohé žijí déle.5
Když svalová slabost začíná u starších dětí a dospívajících, kteří se naučí stát a chodit, ale později v životě tyto schopnosti ztratí, může být onemocnění označeno jako SMA typu 3 (tzv. mírná SMA, juvenilní nástup nebo Kugelberg-Welanderova nemoc). SMA typu 3 představuje přibližně 30 % případů SMA. Ačkoli někteří pacienti s typem 3 přestávají chodit v dospívání, jiní chodí i v dospělosti. U většiny pacientů dochází k deformitám nohou, skolióze a slabosti dýchacích svalů.
SMA, která se objeví v pozdním dospívání nebo v dospělosti, se nazývá typ 4 neboli SMA s pozdním nástupem. Délka života je u tohoto typu obvykle normální. Pacienti jsou schopni dosáhnout všech motorických milníků a udržet si pohyblivost po celý život.4
U SMA typů 1 až 4 jsou svaly blíže středu těla (proximální svaly) obvykle postiženy více nebo alespoň mnohem dříve než svaly vzdálenější od středu. Například svaly stehen jsou slabší než svaly dolních končetin a chodidel.
Nohy mají tendenci slábnout dříve než paže. Ruce mohou nakonec zeslábnout, ale obvykle zůstávají nejdéle silné, a i když zeslábnou, obvykle zůstávají dostatečně silné pro psaní na klávesnici počítače a další základní funkce moderního života.
Nejvážnější nebezpečí u SMA plyne ze slabosti svalů nezbytných pro dýchání. Po celý život je třeba pečlivě dbát na dýchací funkce a včas upozorňovat na infekce. Váš lékař vám může pomoci s detaily udržování zdraví dýchacích cest, včetně odstraňování sekretů a možná asistované ventilace (ne nutně nepřetržité).
Další zdravotní komplikací u SMA je zakřivení páteře, obvykle typ zakřivení do strany, kterému se říká skolióza. Ke skolióze dochází v důsledku slabosti svalů, které normálně podpírají páteř, což je pružný sloupec. Skolióza může být velmi nepříjemná, narušovat polohu a pohyblivost a poškozovat obraz těla dítěte (nebo dospělého). Některé studie prokázaly, že zakřivení páteře, pokud je závažné, může narušovat dýchání.
U mnoha dětí se SMA se začne skoliotické zakřivení projevovat již v raném věku, což se často řeší ortézou, dokud nenastane správný čas pro operaci. Chirurgové obecně rádi vyčkávají s chirurgickým narovnáním a spojením páteře, dokud není růst dokončen nebo téměř dokončen. Zohledňují také plicní funkce dítěte a to, jak rychle bude zakřivení páteře pravděpodobně postupovat.
SMA není spojena s chromozomem 5
Některé formy SMA nejsou spojeny s chromozomem 5 ani s nedostatkem SMN. Tyto formy se značně liší závažností a nejvíce postiženými svaly. Zatímco většina forem, stejně jako forma spojená s chromozomem 5, postihuje převážně proximální svaly, existují i jiné formy, které alespoň zpočátku postihují převážně svaly distální, tedy svaly vzdálenější od centra těla.
- Rudnik-Schöneborn, S. et al. Congenital heart disease is a feature of severe infantile spinal muscular atrophy. J. Med. Genet. (2008). doi:10.1136/jmg.2008.057950
- Grotto, S. et al. Type 0 Spinal Muscular Atrophy: Další vymezení prenatálních a postnatálních znaků u 16 pacientů. J. Neuromuscul. Dis. (2016). doi:10.3233/JND-160177
- Menke, L. A. et al. Congenital heart defects in spinal muscular atrophy type I. (Vrozené srdeční vady u spinální svalové atrofie typu I): Klinická zpráva o dvou sourozencích a přehled literatury. Am. J. Med. Genet. Part A (2008). doi:10.1002/ajmg.a.32233
- Butchbach, M. E. R. Copy Number Variations in the Survival Motor Neuron Genes: Důsledky pro spinální svalovou atrofii a další neurodegenerativní onemocnění. Front. Mol. Biosci. (2016). doi:10.3389/fmolb.2016.00007
- Zerres, K. & Schöneborn, S. R. Natural History in Proximal Spinal Muscular Atrophy: Klinická analýza 445 pacientů a návrhy na úpravu stávajících klasifikací. Arch. Neurol. (1995). doi:10.1001/archneur.19900540290108025
.