Po Woodyho odchodu z Dru Hill v roce 1999 na sólovou dráhu bylo rozhodnuto, že ostatní členové budou následovat jeho příkladu a vydají vlastní sólová alba. Sólový debut SisQós, Unleash the Dragon, vyšel u Def Soul Records v listopadu 1999. Album Unleash the Dragon se zpočátku prodávalo jen mírně, až v únoru 2000 vyšel jeho druhý singl, novinka „Thong Song“. „Thong Song“ a jeho následovník „Incomplete“ se staly velkými hity v žebříčku Billboard Hot 100. „Thong Song“ se dostal na třetí místo a „Incomplete“ na první. Tento úspěch vedl v roce 2001 k tomu, že společnost Play Along Toys vyrobila panenku SisQó a Celebrity.
Společnost LovHer, kterou SisQó založila v roce 1999, byla prvním ženským kvartetem vydavatelství Def Soul. Jejich singl „How It’s Gonna Be“ se v roce 2001 objevil na soundtracku k filmu Rush Hour 2.
Konflikty uvnitř Dru Hill zabránily tomu, aby se skupina v roce 2000 znovu sešla, jak bylo plánováno. Obvykle se to připisuje časovým konfliktům během nahrávání druhé sólové desky SisQó. V tomto období se SisQó věnovala moderování tanečního soutěžního pořadu SisQós Shakedown na MTV a filmu, kde přijala vedlejší role ve filmech Get Over It (2001) s Kirsten Dunst a Snow Dogs (2002) s Cubou Goodingem, Jr. Zahrál si také upíra v seriálu Sabrina the Teenage Witch (6. série, 1. díl). Ačkoli jeho druhá LP deska Return of Dragon, vydaná v červnu 2001, se nakonec stala platinovou, její singly „Can I Live“ a „Dance for Me“ si vedly daleko za očekáváním (kromě Velké Británie, kde se „Dance for Me“ stala jeho třetím hitem v první desítce). V roce 2002 se SisQó znovu spojila s Dru Hill, která koncem roku 2002 vydala třetí LP. LP mělo slabší výsledky a skupina byla následně propuštěna z nahrávací smlouvy.
V lednu 2008 se SisQó zúčastnila reality show s názvem „Gone Country“.
V roce 2010 se SisQó zúčastnila britské televizní reality show Celebrity Big Brother 2010. Byl pátým soutěžícím, který byl vystěhován, což trvalo 20 dní.
Dru Hill vydal v roce 2010 své třetí album InDRUpendence Day jako nezávislé vydání prostřednictvím společnosti Kedar Entertainment. Skupina se v té době také objevila v reality show Keith Sweat’s Platinum House na sesterské stanici BET Centric.
V červenci 2013 se SisQó objevil v reality show Celebrity Wife Swap, kde byla jeho přítelkyně „vyměněna“ s manželkou popového zpěváka devadesátých let Gerarda Mejía.
SisQó pokračoval v turné i v roce 2010, a to jak jako člen Dru Hill, tak jako sólový interpret. Jeho třetí sólové album Last Dragon vyšlo 10. února 2015. Před albem byly vydány singly „A-List“ a „L.I.P.s“, přičemž druhý jmenovaný dosáhl 23. místa v americké hitparádě Adult R&B, čímž se stal prvním SisQóovým singlem v americké hitparádě od roku 2001, kdy vyšel singl „Can I Live“.
V roce 2015 SisQó spolu s ostatními členy Dru Hill prohlásil, že jejich nahrávací společnost zpackala nahrávací smlouvu, což je stálo miliony.
V roce 2016 poskytla SisQó rapový kontrapunkt v duetu s countryovou zpěvačkou Marií Osmond v její písni „Give me a Good Song“, která se objevila na albu Music Is Medicine, vydaném 15. dubna 2016.
V roce 2017 si SisQó zazpíval v předělávce své písně „Thong Song“, kterou produkoval JCY.
V roce 2018 vydal SisQó s tvůrčí partnerkou Tileshou Brownovou prázdninovou knihu pro děti s názvem „SisQo’s Perfect Christmas“.
V roce 2018 vydal SisQó s tvůrčí partnerkou Tileshou Brownovou prázdninovou knihu pro děti s názvem „SisQo’s Perfect Christmas“.