Prevpac

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

PREVPAC

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích léku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Nejčastější nežádoucí účinky (≥3%) hlášené v klinických studiích při současném podávání všech tří složek této léčby po dobu 14 dnů jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Nežádoucí reakceNejčastěji hlášené v klinických studiích (≥3%)

Nežádoucí reakce	Trojitá terapie n=138 (%)
Průjem	7.0
Bolest hlavy	6,0
Chuťová perverze	5.0

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny jako pravděpodobně nebo možná související s léčbou(méně než 3 %) v klinických studiích, kdy byly všechny tři složky této terapie podávány současně, jsou uvedeny níže a rozděleny podle tělesných systémů:

Tělo jako celek -bolest břicha

Trávicí soustava -tmavá stolice, sucho v ústech/žízeň, glositida, svědění konečníku, nevolnost, ústní moniliáza, stomatitida,změna barvy jazyka, porucha jazyka, zvracení

Muskuloskeletální soustava -myalgie

Nervová soustava -konfúze, závratě

Dýchací systém -poruchy dýchání

Kůže a přídatné orgány -kožní reakce

Urogenitální systém -vaginitida, vaginálnímoniliáza

Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly ve frekvenci hlášených nežádoucích účinků mezi 10 a 14denními režimy trojité léčby.

PREVACID

Následující nežádoucí účinkyz označení přípravku PREVACID jsou uvedeny pro informaci:

Na celém světě bylo přípravkem PREVACID léčeno více než 10 000 pacientů v klinických studiích fáze 2 nebo fáze 3 zahrnujícíchrůzné dávky a délky léčby. Obecně byla léčba přípravkem PREVACIDv krátkodobých i dlouhodobých studiích dobře snášena.

Výskyt v klinických studiích

Následující nežádoucí příhodybyly ošetřujícím lékařem hlášeny v možném nebo pravděpodobném vztahu k léčivu u 1 % nebo více pacientů léčených přípravkem PREVACID a vyskytovaly se ve větší míře u pacientů léčených přípravkem PREVACID než u pacientů léčených placebem:

Tabulka 9. Nežádoucí příhody: Výskyt možných nebo pravděpodobných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou v krátkodobém horizontu, Placebo-kontrolovaných studiích PREVACID

Tělesný systém/nežádoucí událost	PREVACID (N= 2768) %	Placebo (N= 1023) %
Tělo jako celek
Bolest břicha	2.1	1,2
Trávicí soustava
Zácpa	1,0	0,4
Průjem	3.8	2,3
Nausea	1,3	1,2

Bolest hlavy byla rovněž pozorována s četností vyšší než 1 %, ale byla častější u placeba. Incidence průjmu byla podobná u pacientů, kteří dostávali placebo, a u pacientů, kteří dostávali 30 mg přípravku PREVACID, ale vyšší u pacientů, kteří dostávali 60 mg přípravku PREVACID (2,9 %, 4,2 %, resp. 7,4 %).

Nejčastěji hlášenýmmožná nebo pravděpodobně s léčbou souvisejícím nežádoucím účinkem během udržovací léčby byl průjem.

Další nežádoucí zkušenostivyskytující se u méně než 1 % pacientů nebo subjektů, kteří dostávali PREVACID v domácích studiích, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek – zvětšené břicho,alergická reakce, astenie, bolest zad, kandidóza, karcinom, bolest na hrudi (jinak nespecifikovaná), zimnice, edém, horečka, chřipkový syndrom, zápach z úst, infekce(jinak nespecifikovaná), malátnost, bolest šíje, ztuhlost šíje, bolest, pánevní bolest

Kardiovaskulární systém – angina pectoris, arytmie,bradykardie, cerebrovaskulární příhoda/infarkt mozku,hypertenze/hypotenze, migréna, infarkt myokardu, palpitace, šok(oběhové selhání), synkopa, tachykardie, vazodilatace

Zažívací soustava – abnormální stolice,anorexie, bezoár, kardiospasmus, cholelitiáza, kolitida, sucho v ústech, dyspepsie,dysfagie, enteritida, eruktace, stenóza jícnu, vřed jícnu, ezofagitida,změna barvy stolice, flatulence, žaludeční uzlíky/polypy žláz žaludku,gastritida, gastroenteritida, gastrointestinální anomálie, gastrointestinální poruchy, gastrointestinální krvácení, glositida, krvácení z dásní, hemateméza, zvýšená chuť k jídlu, zvýšené slinění, meléna, ulcerace v ústech, nevolnost a zvracení, nevolnost a zvracení a průjem, gastrointestinální moniliáza, rektálníporucha, rektální krvácení, stomatitida, tenesmy, žízeň, porucha jazyka,ulcerózní kolitida, ulcerózní stomatitida

Endokrinní systém – diabetes mellitus,struma, hypotyreóza

Hemický a lymfatický systém – anémie, hemolýza,lymfadenopatie

Metabolismus a poruchy výživy – avitaminóza, dna, dehydratace, hyperglykémie/hypoglykémie, periferní otoky, přibývání/ubývání na váze

Muskuloskeletální systém – artralgie,artritida, porucha kostí, porucha kloubů, křeče v nohou, muskuloskeletální bolesti,myalgie, myastenie, ptóza, synovitida

Nervový systém – abnormální sny,agitovanost, amnézie, úzkost, apatie, zmatenost, křeče, demence,depersonalizace, deprese, diplopie, závratě, emoční labilita,halucinace, hemiplegie, zhoršená hostilita, hyperkineze, hypertonie,hypestezie, nespavost, snížené/zvýšené libido, nervozita,neuróza, parestezie, poruchy spánku, somnolence, poruchy myšlení,třes, závratě

Dýchací systém – astma, bronchitida, zvýšený kašel, dušnost, epistaxe, hemoptýza, škytavka, neoplazie hrtanu, plicní fibróza, faryngitida, porucha pohrudnice, pneumonie, porucha dýchání, zánět/infekce horních cest dýchacích, rinitida, sinusitida, stridor

Kůže a přídatné orgány – akné, alopecie, kontaktnídermatitida, suchá kůže, fixní erupce, porucha ochlupení, makulopapulózní vyrážka, porucha čichu, pruritus, vyrážka, karcinom kůže, porucha kůže, pocení, kopřivka

Speciální smysly – abnormální vidění, amblyopie,blefaritida, rozmazané vidění, katarakta, konjunktivitida, hluchota, suché oči,porucha ucha/očí, bolest očí, glaukom, zánět středního ucha, parosmie, fotofobie,degenerace/porucha sítnice, ztráta chuti, perverze chuti, tinnitus, vada zorného pole

Urogenitální systém – abnormální menses, zvětšení prsou, bolest prsou, citlivost prsou, dysmenorea, dysurie,gynekomastie, impotence, ledvinový kámen, bolest ledvin, leukorea, menoragie,porucha menstruace, porucha penisu, polyurie, porucha varlat, bolest močové trubice,frekvence močení, retence moči, infekce močových cest, močová urgence,porucha močení, vaginitida

Po uvedení přípravku na trh

Po uvedení přípravkuPREVACID na trh byly hlášeny další nežádoucí zkušenosti. Většina těchto případů pochází ze zahraničí a souvislost s přípravkem PREVACID nebyla zjištěna. Vzhledem k tomu, že tyto příhody byly hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, nelze provést odhady četnosti. Tyto příhody jsou uvedeny níže podle tělesných systémů COSTART:

Tělo jako celek – anafylaktické/anafylaktoidníreakce, systémový lupus erythematodes

Trávicí systém – hepatotoxicita, pankreatitida,zvracení

Hemický a lymfatický systém – agranulocytóza,aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie,trombocytopenie a trombotická trombocytopenická purpura

Infekce a infekce – průjem způsobený Clostridiumdifficile

Metabolismus a poruchy výživy -hypomagnezémie

Muskuloskeletální systém – zlomeniny kostí, myozitida

Kůže a přídatné orgány – závažné dermatologickéreakce včetně multiformního erytému, Stevens-Johnsonova syndromu, toxicképidermální nekrolýzy, (některé smrtelné), kožní lupus erythematodes

Speciální smysly – porucha řeči

Urogenitální systém – intersticiální nefritida,retence moči

Amoxicilin

Pro informaci uvádíme následující nežádoucí účinky z příbalové informace kamoxicilinu:

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi (>1%) pozorovanými vklinických studiích tobolek amoxicilinu byly průjem, vyrážka, zvracení anevolnost.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů, kteří dostávali trojitou léčbu (amoxicilin/klaritromycin/lansoprazol), byly průjem(7 %), bolest hlavy (6 %) a chuťové úchylky (5 %).

Infekce a infekce – mukokutánní kandidóza

Gastrointestinální – černé ochlupení jazyka ahemoragická/pseudomembranózní kolitida.

Příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevitběhem léčby antibiotiky nebo po ní (viz Upozornění).

Reakce z přecitlivělosti – byla hlášena anafylaxe (viz UPOZORNĚNÍ),reakce podobné sérové nemoci, erytematózní makulopapulózní vyrážka, erythemamultiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální skleróza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza, hypersenzitivní vaskulitida a kopřivka.

Játra – Bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST a/nebo ALT, ale význam tohoto nálezu není znám. Byly hlášeny poruchy jaterních funkcívčetně cholestatické žloutenky, jaterní cholestázy a akutní cytolytické hepatitidy.

Slezina – Byla také hlášena krystalurie (viz OVLIVNĚNÍ).

Hemický a lymfatický systém – Byla hlášena anémie, včetněhemolytické anémie, trombocytopenie, trombocytopenické purpury, eosinofilie,leukopenie a agranulocytózy. Tyto reakce jsou obvyklereverzibilní po ukončení léčby a předpokládá se, že se jedná o fenomén přecitlivělosti.

Centrální nervový systém – Byla hlášena reverzibilní hyperaktivita,agitovanost, úzkost, nespavost, zmatenost, změny chování a/nebo závratě.

Různé – Byla hlášena změna barvy zubů (hnědé, žluté nebo šedé zabarvení). Většina hlášení se vyskytla u pediatrickýchpacientů. Zbarvení bylo ve většině případů redukováno nebo odstraněno čištěním zubů.

Klarithromycin

Pro informaci uvádíme následující nežádoucí účinky z příbalové informace ke klarithromycinu:

Nejčastější a nejběžnější nežádoucí účinky související s léčbou klarithromycinem u dospělé i pediatrické populace jsou bolesti břicha, průjem, nevolnost, zvracení a dysgeuzie. Tyto nežádoucí reakce jsouv souladu se známým bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik.

V průběhu klinických studií nebyl zjištěn významný rozdíl ve výskytu těchto gastrointestinálních nežádoucích reakcí mezi populací pacientů s preexistujícími mykobakteriálními infekcemi nebo bez nich.

Nežádoucí reakce pozorované během klinických studií klarithromycinu

V klinických studiích s klarithromycinem byly pozorovány následující nežádoucí reakce v četnosti vyšší nebo rovné 1 %:

Gastrointestinální poruchy – Průjem, zvracení,dyspepsie, nauzea, bolesti břicha

Hepatobiliární poruchy – Jaterní funkční testabnormální

Poruchy imunitního systému – Anafylaktoidní reakce

Infekce a infekce – Kandidóza

Poruchy nervového systému – Dysgeuzie, bolest hlavy

Psychiatrické poruchy – nespavost

Poruchy kůže a podkožní tkáně – vyrážka

Jiné nežádoucí účinky pozorované během klinických studií klarithromycinu

V klinických studiích s klarithromycinem byly pozorovány následující nežádoucí účinky v míře menší než 1 %:

Poruchy krve a lymfatického systému – leukopenie,neutropenie, trombocytemie, eosinofilie

Srdeční poruchy – prodloužení QT na elektrokardiogramu, zástava srdce, fibrilace síní, extrasystoly, palpitace

Poruchy ucha a labyrintu – Vertigo, tinnitus,poruchy sluchu

Poruchy trávicího traktu – Stomatitida,glositida, ezofagitida, gastroezofageální refluxní choroba, gastritida, proktalgie,abdominální distenze, zácpa, sucho v ústech, eruktace, flatulence

Celkové poruchy a stavy v místě podání -Malátnost, pyrexie, astma, bolest na hrudi, zimnice, únava

Hepatobiliární poruchy – Cholestáza, hepatitida

Poruchy imunitního systému – Přecitlivělost

Infekce a nákazy – Celulitida,gastroenteritida, infekce, vaginální infekce

Vyšetření – Zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi, abnormální poměr albuminglobulinu

Poruchy metabolismu a výživy – Anorexie,snížená chuť k jídlu

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně -Myalgie, svalové křeče, nuchální rigidita

Poruchy nervového systému – Závratě, třes, ztráta vědomí, dyskineze, somnolence

Psychiatrické poruchy – Úzkost, nervozita

Renální a močové poruchy – Zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení močoviny v krvi

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy -Astma, epistaxe, plicní embolie

Poruchy kůže a podkožní tkáně -Urtikárie, bolusová dermatitida, pruritus, hyperhidróza, makulopapulózní vyrážka

Při používání klarithromycinu po jeho schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

Poruchy krve a lymfatického systému -Trombocytopenie, agranulocytóza

Srdeční poruchy – Torsades de pointes, ventrikulárnítachykardie, ventrikulární arytmie

Poruchy sluchu a labyrintu – Hluchota byla hlášena hlavně u starších žen a byla obvykle reverzibilní.

Gastrointestinální poruchy – Byla hlášena akutní pankreatitida,zbarvení jazyka, zbarvení zubů, které bylo obvyklereverzibilní odborným čištěním po ukončení léčby.

Hepatobiliární poruchy – Jaterní selhání,hepatocelulární žloutenka. U klarithromycinu byly hlášeny nežádoucí reakce související s poruchou funkce jater (viz UPOZORNĚNÍ, Hepatotoxicita)

Poruchy imunitního systému – Anafylaktická reakce

Infekce a infekce – Pseudomembranózníkolitida

Vyšetření – Prodloužení protrombinového času, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru. Byla hlášena abnormální barva moči, spojená s jaterním selháním.

Poruchy metabolismu a výživy – U pacientů užívajících perorální hypoglykemika nebo inzulin byla hlášena hypoglykémie.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně – Byla hlášena myopatie, rabdomyolýza a v některých hlášeních byl klarithromycin podáván současně se statiny, fibráty,kolchiciny nebo alopurinolem (viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ).

Poruchy nervového systému – křeče, ageuze,parosmie, anosmie, parestézie

Psychiatrické poruchy – psychotická porucha,stav zmatenosti, depersonalizace, deprese, dezorientace, manické chování, halucinace, abnormální chování, abnormální sny. Tyto poruchyobvykle odezní po ukončení léčby.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu klarithromycinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Předtím, než pacienti začnou řídit nebo používat stroje, je třeba vzít v úvahu možnost závratí, vertiga,zmatenosti a dezorientace, které se mohou při užívání přípravku vyskytnout.

Poruchy ledvin a močových cest – intersticiální nefritida, selhání ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně – Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s hemosinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Henoch-Schonleinova purpura, akné

Cévní poruchy – krvácení

Byly hlášeny případy toxicity kolchicinu při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu, zejména u starších osob,z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U některých takových pacientů byla hlášena úmrtí (viz UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ).

Laboratorní hodnoty

Prevacid

Následující změny laboratorních parametrů upacientů, kteří dostávali PREVACID, byly hlášeny jako nežádoucí účinky:

Normální jaterní funkční testy, zvýšený SGOT (AST),zvýšený SGPT (ALT), zvýšený kreatinin, zvýšená alkalická fosfatáza,zvýšené globuliny, zvýšená GGTP, zvýšené/snížené/nenormální WBC, abnormální poměrAG, abnormální RBC, bilirubinémie, zvýšený draslík v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, přítomnost krystalů v moči, eozinofilie, snížený hemoglobin, hyperlipémie, zvýšené/snížené elektrolyty, zvýšený/sníženýcholesterol, zvýšené glukokortikoidy, zvýšená LDH, zvýšené/snížené/abnormální trombocyty, zvýšená hladina gastrinu a pozitivní okultní krev ve stolici. Byly také hlášeny abnormality v moči, jako je albuminurie, glykosurie ahematurie.

V placebem kontrolovaných studiích mělo při hodnocení SGOT (AST) aSGPT (ALT) 0,4 % (4/978) a 0,4 % (11/2677) pacientů, kteříobdrželi placebo, respektive PREVACID, při závěrečné návštěvě léčby zvýšení enzymů nad trojnásobek horní hranice normálního rozmezí. U žádného z těchto pacientů, kteří dostávali PREVACID, nebyla kdykoli během studie hlášena žloutenka.

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Prevpac (Lansoprazol, Amoxicilin a Clarithromycin)

.