Loteprednol etabonát: klinický potenciál v léčbě očních zánětů

Loteprednol etabonát je kortikosteroid, který je produktem „soft drug designu“ (syntéza sloučeniny, která podléhá předvídatelnému metabolismu na neaktivní metabolity poté, co se její terapeutické účinky projeví v místě aplikace nebo v jeho blízkosti). Byl vyvinut jako lokální léčba očních zánětů. Loteprednol etabonát je navržen tak, aby se rychle přeměnil na neaktivní a netoxické metabolity, čímž se minimalizují systémové nežádoucí účinky. Koncentrace léčiva v plazmě 10 zdravých dobrovolníků, kteří dostávali oční loteprednol etabonát v terapeutických nebo supraterapeutických dávkách, byla pod mezí detekce. Ve 2 dvojitě maskovaných, placebem kontrolovaných studiích byl loteprednol etabonát 0,5 % 4krát denně (1 kapka/oko) po dobu 2 týdnů účinnější než placebo při zmírňování středně těžkého až těžkého pooperačního očního zánětu po operaci katarakty. Stejný režim byl účinný také při podávání po dobu až 6 týdnů ve 3 dvojitě maskovaných placebem kontrolovaných studiích u pacientů se středně těžkou nebo těžkou obří papilární konjunktivitidou způsobenou kontaktními čočkami. Údaje ze 2 dvojitě maskovaných placebem kontrolovaných studií ukazují, že loteprednol etabonát 0,2 % (1 kapka/oko 4krát denně po dobu 2 týdnů) je účinný u pacientů se středně těžkou až těžkou sezónní alergickou konjunktivitidou. Dále jedna placebem kontrolovaná studie prokázala, že loteprednol etabonát 0,5 % má profylaktickou účinnost u pacientů se sezónní alergickou konjunktivitidou v anamnéze. Oční loteprednol etabonát byl v dosud hlášených klinických studiích dobře snášen, a to jak lokálně, tak systémově. Zvýšení nitroočního tlaku (IOP) je po očním podání přípravku možné, ale celkově je málo časté: pouze u 1,7 % z 901 pacientů nebo dobrovolníků, kteří dostávali loteprednol 0,2 nebo 0,5 % po dobu >nebo=28 dnů, došlo ke klinicky významnému zvýšení (>nebo=10 mm Hg) IOP. Na rozdíl od prednisolon acetátu loteprednol etabonát v malé randomizované zkřížené studii u známých respondérů na steroidy nezvýšil významně IOP oproti výchozí hodnotě. U pacientů užívajících loteprednol etabonát nebyly v klinických studiích zaznamenány žádné závažné nebo neočekávané oční nežádoucí účinky související s léčbou. Možnost vzniku katarakty nebo glaukomu po dlouhodobé léčbě není známa. Loteprednol etabonát tedy může snížit oční zánět způsobený operací katarakty, sezónní alergickou konjunktivitidou nebo nošením kontaktních čoček. Příznivý profil snášenlivosti loteprednol etabonátu, zejména jeho nízká náchylnost ke zvýšení IOP (při krátkodobém použití), je atraktivní vlastností. Místo loteprednol etabonátu v klinické praxi však nelze řádně posoudit, dokud nebude k dispozici přímé srovnání účinnosti s jinými účinnými léčebnými přípravky.