Klinická studie fáze 1 Trametes versicolor u žen s rakovinou prsu

Abstrakt

Úvod. Předpokládá se, že perorálně podávané přípravky z houby Trametes versicolor (Tv) zlepšují imunitní odpověď u žen s rakovinou prsu po standardní chemoterapii a radioterapii. Metody. Byla provedena dvoucentrová studie fáze I s eskalací dávky s cílem stanovit maximální tolerovanou dávku přípravku Tv při denním užívání v rozdělených dávkách po dobu 6 týdnů po nedávném ukončení radioterapie. Bylo přijato jedenáct účastnic a studii dokončilo devět žen. Každou skupinu tvořily tři účastnice, kterým byla podána jedna ze tří dávek Tv (3, 6 nebo 9 g). Imunitní údaje byly shromažďovány před a po ozařování, ve třech časových bodech léčby a po třítýdenním vymývání. Výsledky. Bylo hlášeno devět nežádoucích příhod (7 mírných, 1 středně závažná a 1 závažná), což naznačuje, že Tv byl dobře snášen. Imunologické výsledky ukázaly trendy v (1) zvýšení počtu lymfocytů při 6 a 9 gramech/den; (2) zvýšení funkční aktivity přirozených zabíječů při 6 gramech/den; (3) zvýšení počtu CD8+ T buněk a CD19+ B buněk v závislosti na dávce , ale ne CD4+ T buněk nebo CD16+56+ NK buněk. Závěr. Tato zjištění ukazují, že až 9 gramů/den Tv přípravku je bezpečné a tolerovatelné u žen s karcinomem prsu v období po primární léčbě. Tento Tv přípravek může zlepšit stav imunity u imunokompromitovaných pacientek s karcinomem prsu po standardní primární onkologické léčbě.

1. Úvod

Trametes versicolor (Tv), známý také jako Coriolus versicolor a běžně nazývaný krůtí ocas, je druh houby, z níž se vyrábějí přípravky, které mají dlouhou historii používání v tradiční asijské medicíně . Dvě proteoglykanové frakce, polysacharid-K (PSK) a polysacharid-peptid (PSP), jsou podobné horké vodné extrakty z Tv s údajnou protinádorovou aktivitou . V Japonsku se PSK běžně předepisuje pacientům s rakovinou, a to jak během ozařování, tak po něm a po chemoterapii . Mezi mnoha naturopatickými lékaři (ND) a integrativními onkology (MD) v USA je také běžnou praxí předepisovat pacientkám s rakovinou prsu celé lyofilizované Tv . Předpokládá se, že imunologická aktivita Tv je hlavním základním mechanismem zodpovědným za její protinádorové účinky a také za její vliv na míru přežití . Mechanismus účinku Trametes versicolor zahrnuje posílení vrozené i adaptivní imunitní odpovědi přinejmenším částečně prostřednictvím agonistické aktivity receptorů podobných Toll 2 . Preklinické studie na zvířatech a předběžné klinické údaje podporují hypotézu, že deriváty Tv mohou být prospěšné při léčbě rakoviny s negativními i pozitivními estrogenovými receptory tím, že zmírňují imunologicky depresivní účinky léčby a zvyšují přežití bez onemocnění prostřednictvím posílení imunologického dohledu a překonání tolerance nádorového antigenu .

Poznání toho, jak jsou imunologické faktory ovlivňovány léčbou rakoviny prsu, naznačuje slibné oblasti, na které je třeba se zaměřit při vývoji doplňkové léčby k posílení protinádorové imunitní odpovědi. Nejnovější údaje ukazují, že některé třídy chemoterapeutik způsobují imunogenní smrt nádorových buněk, což vede k posílení zkřížené prezentace antigenu a stimulaci protinádorové imunitní odpovědi. Důkazy naznačují, že NK buňky hrají důležitou roli v prevenci časného i metastazujícího karcinomu prsu . U některých pacientek s karcinomem prsu byla zjištěna nedostatečná aktivita NK buněk vůči cílovým buňkám K562 . Současné údaje naznačují, že pacientky s karcinomem prsu, které absolvovaly operaci, chemoterapii a radioterapii, mají imunologický deficit . Andersen a kol. uvádějí, že úroveň stresu u pacientek s karcinomem prsu významně předpovídá nižší lýzu NK buněk i sníženou proliferační odpověď lymfocytů periferní krve . Naše předchozí provedená studie pozorování potvrdila, že lymfopenie a nízká aktivita NK buněk byly přítomny po celých 6 týdnů po ukončení radioterapie .

Pro lepší pochopení potenciálního přínosu Trametes versicolor u žen s karcinomem prsu bylo nutné provést studii eskalace dávky pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. Za tímto účelem multidisciplinární tým z univerzity v Minnesotě a univerzity Bastyr dokončil studii fáze 1 s eskalací dávky s cílem stanovit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku Tv u žen s diagnózou karcinomu prsu, které podstoupily standardní léčbu karcinomu prsu a byly ochotné se zúčastnit devítitýdenní studie po ukončení radioterapie.

2. Metody

2.1. Metodika

2.1. Studie s eskalací dávky Tv u žen s diagnózou karcinomu prsu Stupňování dávky ve studii

Byl použit standardní design fáze 1 se 3 subjekty na každou úroveň dávky až do dosažení MTD (maximální tolerované dávky). Plán eskalace dávky pro každou kohortu Tv byl 3 gm (nejčastěji používaná dávka); 6 gm; 9 gm; 12 gm; 18 gm; 24 gm. V této studii byl proveden nábor pouze prostřednictvím devítigramové kohorty (𝑁=9).

2.2. V této studii byl proveden nábor pouze prostřednictvím devítigramové kohorty (𝑁=9). Účastníci studie

Ženy ve věku od 21 do 75 let s diagnózou karcinomu prsu ve stadiu I, II nebo III, které podstoupily operaci a chemoterapii a byly připraveny zahájit radioterapii, byly do studie zařazeny po poskytnutí písemného souhlasu. Způsobilost zahrnovala také ochotu jíst po celou dobu studie konzistentní stravu a vyhýbat se během radioterapie a do ukončení studie potravinovým zdrojům hub a jiných rostlinných produktů s údajnými imunomodulačními účinky. Před zařazením do studie byly požadovány základní hematologické, renální a jaterní funkce v normálních mezích. Studie probíhala v onkologickém centru na Minnesotské univerzitě v Minneapolis ve státě Minnesota a na Bastyr University v Ken more ve státě Washington. Studie byla schválena výbory IRB na University of Minnesota a Bastyr University. V období od ledna 2008 do června 2010 splnilo jedenáct žen s karcinomem prsu ve stadiu I-III úzká kritéria pro tuto studii, souhlasily s účastí a byly postupně zařazeny z kohorty s nejnižší dávkou. Studii dokončily tři účastnice v každé z kohort 3 gm, 6 gm a 9 gm. Dva z účastníků odstoupili ze studie po druhé návštěvě kvůli potížím s dopravou na kliniku. Charakteristika devíti žen, které studii dokončily, zahrnovala věkové rozmezí od 38 do 68 let; šest ER negativních a tři ER pozitivní; tři stadia I; dvě stadia II a čtyři stadia III karcinomu prsu. Jedna z žen, které studii dokončily, nepodstoupila před ozařováním chemoterapii a IRB bylo nahlášeno porušení protokolu o způsobilosti

2.3. Výsledná opatření

Primárním cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku Trametes versicolor u žen s karcinomem prsu v období po radioterapii. U devíti účastnic studie zvyšování dávky byly sledovány nežádoucí příhody (AE) pomocí klinických i laboratorních metod a kritéria toxicity omezující dávku (DLT) definovaná jako jakákoli toxicita související s léčbou 2. nebo vyššího stupně hodnocená pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody V 3.0 (CTCAE) NCI. Ženy byly každý týden vyšetřovány na výskyt nežádoucích účinků během podávání přípravku buď při návštěvě kliniky, nebo prostřednictvím telefonického screeningu mezi návštěvami. Sekundárním cílem bylo shromáždit předběžné údaje, které porovnávaly výchozí hodnoty před a po ozařovací terapii, imunologická měření při léčbě a po léčbě, včetně kompletního krevního obrazu s diferenciálem, aktivity přirozených zabíječů (NK), testu T regulačních buněk, testu podskupiny T/B/NK buněk, fagocytárního indexu a hladin cytokinů. Statistická analýza, včetně t-testů nezávislých vzorků a jednosměrných ANOVA s Tureckem post hoc vícenásobného srovnání, byla provedena pomocí programu GraphPad Prism, verze 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Za účelem zvýšení síly a velikosti vzorku byla data z observační studie (𝑁=14) prováděné našimi centry od roku 2006 kombinována se současnou studií se zvyšováním dávky (𝑁=9). Kritéria způsobilosti byla pro obě studie stejná (𝑁=23).

2.4. Houbový léčivý přípravek

Prášek z lyofilizovaného mycelia Trametes versicolor byl získán od Paula Stametse ze společnosti Fungi Perfecti, Inc. v Olympii, WA, a byl zapouzdřen společností Beehive Botanicals (Hayward, WI). Každá kapsle obsahovala 500 mg produktu. Schválení FDA IND (č. 75 405) bylo získáno v roce 2007.

2.5. Imunitní záchvaty

2.5.1. Kompletní krevní obraz s diferenciálem

Klinické laboratorní testy (krevní obraz, chemie, těhotenské testy v séru a vyšetření moči) byly provedeny na katedře laboratorní medicíny Washingtonské univerzity u účastníků rekrutovaných na pracovišti Bastyr University a v diagnostické laboratoři Fairview University of Minnesota u účastníků rekrutovaných na pracovišti U of Minnesota.

2.5.2. Funkční aktivita buněk přirozených zabíječů

Mezi měřené podskupiny imunitních buněk patřila aktivita NK buněk, test T regulačních buněk, test podskupiny T/B/NK buněk, fagocytární index a hladiny cytokinů. Imunologické testy byly provedeny v laboratoři Bastyr University u subjektů rekrutovaných z obou pracovišť. Krev odebraná ve Všeobecném centru klinického výzkumu Minnesotské univerzity (GCRC) byla přes noc odeslána na Bastyr University. Kvalita transportované krve z University of Minnesota do Bastyr byla hodnocena podle následujících kritérií. U vzorků starších než 48 hodin, když dorazily do laboratoře Bastyr, byly izolovány lymfocyty a životaschopnost buněk byla stanovena barvením trypanovou modří. Pokud byla životaschopnost vyšší než 80 %, byl proveden test. Pokud byla životaschopnost nižší než 80 %, vzorky byly odmítnuty. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly izolovány pomocí Ficoll-Hypaque gradientu (hustota = 1,070 g/ml), dvakrát promyty v PBS a udržovány v RPMI 1640, 10% FBS s 2 mM L-Gln a penicilinem-streptomycinem (1000 U/ml; 1 mg/ml). Aktivita NK buněk těchto vzorků PBMC měřená schopností zabíjet cílové nádorové buňky K562 byla hodnocena ve třech opakováních v poměru efektorových a cílových buněk (E : T) 50 : 1, 25 : 1 a 12,5 : 1 podle publikovaných metod. Cílové buňky byly označeny 3,3′-dioktadecyloxakarbocyanin perchlorátem (DiOC18) a po dobu čtyř hodin společně kultivovány s efektorovými buňkami PBMC. Pro stanovení spontánní smrti cílových buněk byl zařazen kontrolní vzorek pouze s buňkami K562. Po inkubaci byl k detekci mrtvých buněk přidán propidium jodid. Procento usmrcených cílových buněk bylo stanoveno odečtením procenta spontánních lýz od procenta specifické lýzy (PSL) příslušných E : T. Pro vyjádření standardizované aktivity NK buněk byly vypočteny lytické jednotky pomocí dříve publikovaného a validovaného softwarového programu s použitím následujících parametrů: cíl na jamku = 10 000; LU na č. buněk = 107; maximum křivky = 48; procento lýz = 20 . Hodnoty LU20, definované jako E : Poměr T, při kterém dochází k 20 % úmrtí cílových buněk, byl extrapolován z křivek závislosti dávky na odezvě PSL versus log E :

2.5.3 Pro každý analyzovaný vzorek krve byl použit poměr log T. Imunofenotypizace podskupin PBMC

Suspenze PBMC (5×105 buněk) byly vloženy do 3 zkumavek, promyty v PBS, odstředěny, supernatant jako pirát a buněčné pelety resuspendovány ve 100 μl PBS. PBMC ve zkumavce 1 byly obarveny pomocí CD3-PC5, CD4-PE a CD8-FITC; zkumavka 2: CD3-PC5, CD16-FITC a CD56-PE; zkumavka 3: CD14-PC5. Zkumavky byly krátce promíchány, zakryty a inkubovány na ledu po dobu 15 minut, poté byly buňky dvakrát promyty ve studeném PBS, resuspendovány do 0,5 ml v PBS a procento podskupin PBMC bylo stanoveno průtokovou cytometrickou analýzou pomocí Beckman Coulter FC500 a softwaru CXP.

2.6. Protokol klinické studie

Trvání studie bylo devět týdnů a začala po ukončení radioterapie. Zahrnovala šest týdnů používání přípravku, po nichž následovalo třítýdenní vymývací období bez používání přípravku (Obrázek 1). Pacienti byli vyšetřeni a určeni jako způsobilí pro studii po ukončení chemoterapie a před zahájením radioterapie. Studie vyžadovala šest návštěv klinických výzkumných center. První návštěva studie se uskutečnila před zahájením radioterapie, při níž byly odebrány základní laboratorní výsledky. Během prvního týdne po ukončení ozařování absolvovali účastníci druhou návštěvu, při níž byly odebrány vzorky a byla zahájena devítitýdenní studie. Účastníkovi bylo poskytnuto šest týdnů přípravku Tv, který se vrátil do výzkumného centra na třetí, čtvrtou a pátou návštěvu s odstupem dvou týdnů za účelem odběru laboratoří a posouzení snášenlivosti přípravku a nežádoucích účinků. Poslední (šestá) návštěva se uskutečnila po devíti týdnech, po třech týdnech vysazení přípravku, pro závěrečný laboratorní odběr a posouzení případných prodloužených nežádoucích účinků.

Protokol eskalace dávky zahrnoval kohorty minimálně tří účastníků, kteří perorálně přijímali Tv v rozdělených dávkách denně po dobu šesti týdnů. První kohorta užívala 3 g/den ve dvou rozdělených dávkách; druhá kohorta užívala 6 g/den ve dvou rozdělených dávkách; třetí kohorta užívala 9 g/den ve třech rozdělených dávkách. Tři gramy denně jsou nejčastěji používanou dávkou v naturopatické lékařské praxi a v Japonsku se používá až 9 gramů. Cílem studie bylo stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), která by prokázala bezpečnost a snášenlivost (tabulka 1).

3. Výsledky

3.1. Nežádoucí účinky

Zjištění z této studie zvyšování dávky ukázala, že až 9 g/den přípravku Tv bylo u žen s karcinomem prsu po dobu šesti týdnů v rámci postradiační léčby dobře tolerováno. Vyskytlo se devět nežádoucích příhod; sedm mírných, jedna středně závažná a pouze jedna nežádoucí příhoda stupně 3, kterou byl záchvat úzkosti u jedné účastnice, který pravděpodobně nesouvisel se studijní medikací (tabulka 2). Další hlášené mírné nežádoucí příhody zahrnovaly přechodné pálení žáhy, bušení srdce, zácpu, bolest na hrudi, horečku, radiační dermatitidu a příznaky nachlazení/chřipky. Všechny tři dávky byly dobře snášeny a účastníci neměli potíže s polykáním až 9 tobolek třikrát denně. Za zmínku stojí, že nebyla hlášena nevolnost ani gastrointestinální potíže; tyto dva nežádoucí účinky byly hlášeny v předchozích klinických studiích jiných extraktů Tv.

3.2. Imunitní odpověď

Kompartment červených krvinek nebyl ovlivněn jak radioterapií (RT), tak podáváním Tv. Absolutní počet červených krvinek, hemoglobin a hematokrit byly při první návštěvě, tedy den před zahájením RT, v normě a po zbytek studie se pohybovaly v normě. Absolutní počet bílých krvinek a neutrofilů byl obecně v normě u všech žen jak před RT, tak po ní a během týdnů po RT, kdy užívaly Tv (údaje nejsou uvedeny). Absolutní počty lymfocytů však vykazovaly jiný vzorec než ostatní podskupiny krevního obrazu. Vzhledem k tomu, že kritéria pro zařazení do studie byla ve studiích prováděných našimi centry od roku 2006 stejná, zkombinovali jsme v zájmu zvýšení účinnosti údaje z naší observační studie (𝑁=14), která prokázala, že RT vyvolává imunitní defekty u žen s karcinomem prsu ve stadiu I-III, s naší současnou studií s eskalací dávky (𝑁=9). U kombinovaného počtu 23 žen v obou studiích se stavem karcinomu prsu ve stadiu I-III po operaci prsu a chemoterapii, které poté podstoupily radioterapii, byly lymfocyty před RT v normě, ale po RT klesly na abnormálně nízké hodnoty. Průměrný počet lymfocytů u všech 23 subjektů před RT byl 1,027±0,298 a po RT klesl o 20 % na 0,681±0,254, což je statisticky významný rozdíl . Ve studii s eskalací dávky vedly dvě vyšší perorální dávky (6 a 9 g) Tv k dřívějšímu obnovení počtu lymfocytů (obrázek 2). Počet lymfocytů se u sledované skupiny postupně obnovoval, ale průměrné počty lymfocytů zůstávaly 6 týdnů po RT nižší než u skupin s 6 a 9 gm Tv. Vzhledem k malému počtu pro každou dávkovou kohortu (𝑁=3) byla statistická významnost zjištěna pouze mezi pozorovací a 9 g skupinou v časovém bodě 2 týdny po radioterapii. Radioterapie statisticky významně snížila absolutní počet lymfocytů u žen s karcinomem prsu ve stadiu I-III, které absolvovaly operaci a chemoterapii (viz obrázek 2).

Funkční aktivita buněk přirozených zabíječů byla dramaticky snížena od období před do období po RT u všech 23 pacientek s karcinomem prsu, které absolvovaly první dvě návštěvy buď v rámci observační studie (𝑁=14), nebo studie se zvyšováním dávky (𝑁=9). Obrázek 3 ukazuje, že průměrná aktivita NK buněk byla před RT 19,941±18,959 a po RT klesla na 9,872±13,454 (𝑁=23). Tento pokles byl statisticky významný (𝑡(44)=2,077, 𝑃=0,043). V kohortě s dávkou 6 g Tv byl pozorován trend ke zvýšení aktivity NK buněk.

Radioterapie statisticky významně snížila funkci NK buněk reprezentovanou LU, která se vypočítá 107 děleno dávkami LU20. LU20 je počet efektorových buněk (NK) potřebných k dosažení 20 % specifických lýz na cílových buňkách (K562). Čím menší je tedy LU20, tím účinnější jsou NK buňky. Interpretace tohoto výsledku mohla být obtížná vzhledem k rozdílným reakcím jedinců na suplementaci houbami. Trend dočasného zvýšení aktivity NK buněk byl pozorován u skupiny s dávkou 6 g (viz obrázek 3).

U devíti pacientů, kteří dokončili studii fáze I s eskalací dávky, jsme také měřili účinky radioterapie a podávání Tv na populace T, B a NK buněk. Z údajů imunofenotypizace WBC a průtokové cytometrie byla vypočtena absolutní hodnota (mm3). Radioterapie měla nevýznamný vliv na populace CD4+ a CD8+ T buněk, CD19+ B buněk a CD16+/56+ NK buněk. Protože v observační studii nebyla provedena imunofenotypizace, byly počty složených (před a po ozáření) skóre těch, kteří se zúčastnili studie s eskalací dávky (𝑁=9). Počet CD8+ T buněk se před a po radioterapii statisticky nelišil (obr. 4). U skupin s doplněním Tv však bylo pozorováno zvýšení počtu CD8+ T buněk a CD19+ B buněk v periferní krvi. Počet CD8+ T buněk v průběhu 9týdenní studie eskalace dávky byl zvýšen ve skupině s dávkou 9 gm Tv ve srovnání se skupinou s dávkou 3 g nebo 6 g Tv. K analýze celkového rozdílu mezi dávkovacími skupinami po dobu léčby (2-4-6 týdnů) byla použita jednosměrná ANOVA. Prokázala statisticky významné zvýšení počtu CD8+ cytotoxických T buněk u skupiny 9 g ve srovnání se skupinou 3 g i 6 g (𝐹(2,6)=42,04, 𝑃=0,0003). Rozdíl mezi skupinami 3 g a 6 g nebyl významný (viz obrázek 4).

Co se týče počtu CD16+56+ NK buněk, nebyly pozorovány žádné významné změny v důsledku radioterapie ani podávání Tv (obrázek 6). Vzhledem k tomu, že aktivita NK buněk byla snížena RT i zvýšena v kohortě s dávkou 6 g Tv (obrázek 3), ale populace NK buněk se nezdály být těmito léčebnými postupy významně ovlivněny, údaje naznačují, že zvýšení aktivity NK buněk není způsobeno změnami počtu NK buněk vyvolanými léčbou. Populace NK buněk nebyla ovlivněna ani radioterapií, ani perorálními dávkami Tv (viz obrázek 6).

4. Diskuse

Následky této studie prokázaly bezpečnost perorálního podávání přípravku Trametes versicolor (Tv) v dávkách 3, 6 a 9 gramů, bez závažných nežádoucích účinků této terapie u žen po radioterapii při léčbě rakoviny prsu. Současná studie potvrzuje naši dřívější zprávu, že standardní radioterapie hrudníku při léčbě rakoviny prsu neovlivňuje kompartment červených krvinek ani neutrofily, ale vyvolává specifické imunitní deficity včetně lymfopenie a snížené funkční aktivity NK buněk . Terapie pomocí NK buněk se celosvětově stává slibnou protinádorovou léčbou, která využívá rychlého cytolytického účinku NK efektorů a jejich potenciálně široké použitelnosti proti široké škále malignit . Naším novým zjištěním je, že ztráta aktivity NK buněk se zdá být nezávislá na počtu NK buněk. Zde ukazujeme, že RT snižuje aktivitu NK buněk na jednu NK buňku. Vyšší perorální dávky Tv v dávkách 6 a 9 g/den byly spojeny s rychlejší obnovou lymfocytů a aktivity NK buněk a také se zvýšeným počtem CD8+T buněk a CD19+ B buněk. Nebyl zjištěn žádný zjevný vliv Tv na počet CD 16+/56+ NK buněk, pouze na jejich funkční aktivitu. Ačkoli existuje tendence, že vyšší dávky Tv mají výraznější imunologickou aktivitu, tato studie fáze I se zvyšováním dávky nebyla navržena tak, aby hodnotila změny imunitních markerů v závislosti na dávce. Předběžné údaje s těmito malými vzorky 3 pacientek s karcinomem prsu v každé skupině dávkové kohorty, které ukazují trendy závislé na dávce, vedou k testovatelné hypotéze, že 6 g Tv může vést k rychlejšímu zotavení imunity po radioterapii. Výsledky této studie fáze I opodstatňují a stojí jako platforma, na které mohou probíhat randomizované kontrolované studie fáze II s ohledem na dávku.

Ačkoli tato studie prokázala bezpečnost Trametes versicolor až po 9gramovou denní dávku, studie eskalace dávky byla navržena tak, aby hodnotila maximální tolerovanou dávku (MDT); proto tato studie nestanovila bezpečnost a snášenlivost při nejvyšší dávce. Náboru žen do kohorty s dávkou 12 gramů a vyšší se nepodařilo dosáhnout z důvodu mnoha omezujících faktorů. Zaprvé, ženy musely splňovat velmi přísná kritéria způsobilosti pro zařazení do studie a v rámci léčebného protokolu podstupovat operaci, chemoterapii a ozařování. V současné době mnoho žen s diagnózou karcinomu prsu nepodstupuje režim trojité terapie. Mnoho žen je diagnostikováno s karcinomem prsu ve stadiu 1, podstoupí lumpektomii a ozařování, a pokud je jejich onkotypové skóre nízké, nedostanou chemoterapii. Mnoho žen bylo navíc zařazeno do jiných výzkumných studií a bylo zasypáno žádostmi o zařazení do dalších studií. A co je nejdůležitější, zjistili jsme, že ženy po absolvování dlouhého léčebného režimu chemoterapie a ozařování se zdráhaly účastnit devítitýdenní studie, která vyžadovala šest dalších návštěv na univerzitě.

Údaje z fáze I naznačují, že Tv je bezpečná imunoterapie pro pacientky s karcinomem prsu, která může korigovat imunitní defekty související s radioterapií. Na základě našich zjištění může terapie houbami Tv podávaná perorálně v období po radioterapii zvýšit počet lymfocytů a nádorovou aktivitu NK buněk. Relaps po primární léčbě karcinomu prsu může souviset s defekty vrozeného a adaptivního imunitního systému. Výzkum našeho centra nadále naznačuje, že Trametes versicolor představuje novou imunitní terapii s významným využitím v léčbě rakoviny.

Etické schválení

Všechny prováděné experimenty jsou v souladu s platnými zákony USA.

Konflikt zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Poděkování

Tato práce byla podpořena finančními prostředky National Institutes of Health/National Center for Complementary and Alternative Medicine (U19 AT 1998) a Gateway for Cancer Research Grant no. G-04-002. Autoři rovněž děkují za redakční podporu Rebece Prattové z oddělení rodinné medicíny na U of MN a Danielu Strengeovi za jeho příspěvek.

.