Co je progresivní supranukleární obrna?
Progresivní supranukleární obrna (PSP) je neobvyklá porucha mozku, která ovlivňuje pohyb, kontrolu chůze (chůze) a rovnováhy, řeč, polykání, zrak, náladu a chování a myšlení. Onemocnění vzniká v důsledku poškození nervových buněk v mozku. Dlouhý název poruchy naznačuje, že onemocnění se zhoršuje (postupuje) a způsobuje slabost (obrnu) poškozením určitých částí mozku nad shluky nervových buněk zvaných jádra (supranukleární). Tato jádra řídí zejména pohyby očí. Jedním z klasických příznaků onemocnění je neschopnost správně mířit a pohybovat očima, což mohou jedinci pociťovat jako rozmazané vidění.
Odhady se různí, ale na celém světě trpí PSP jen asi tři až šest lidí ze 100 000, což je přibližně 20 000 Američanů – je tedy mnohem méně častá než Parkinsonova choroba (další pohybová porucha, u které je ročně diagnostikováno asi 50 000 Američanů). Příznaky PSP začínají v průměru po 60. roce života, ale mohou se objevit i dříve. Muži jsou postiženi častěji než ženy.
PSP byla poprvé popsána jako samostatná porucha v roce 1964, kdy tři vědci publikovali práci, která toto onemocnění odlišila od Parkinsonovy nemoci. Někdy byla označována jako syndrom Steele-Richardson-Olszewski, což odráží kombinaci jmen vědců, kteří poruchu definovali.
V současné době neexistuje účinná léčba PSP, ale některé příznaky lze zvládnout pomocí léků nebo jiných zásahů.
nahoru
Jaké jsou příznaky?
Souběh příznaků a symptomů může být u jednotlivých osob zcela odlišný. Nejčastějším prvním příznakem PSP je ztráta rovnováhy při chůzi. Jedinci mohou mít nevysvětlitelné pády nebo ztuhlost a neobratnost v chůzi.
S postupujícím onemocněním se u většiny lidí začne objevovat rozmazané vidění a problémy s kontrolou pohybů očí. Ve skutečnosti oční problémy, zejména zpomalení očních pohybů, obvykle nabízejí první definitivní vodítko, že PSP je správná diagnóza. Jedinci postižení PSP mají zejména potíže s dobrovolným vertikálním posunem pohledu (tj. směrem dolů a/nebo nahoru) a mohou mít také problémy s ovládáním očních víček. To může vést k potřebě pohybovat hlavou a dívat se různými směry, k mimovolnému zavírání očí, dlouhodobému nebo zřídkavému mrkání nebo k obtížím při otevírání očí. Dalším častým zrakovým problémem je neschopnost udržet oční kontakt během rozhovoru. To může vyvolat mylný dojem, že osoba je nepřátelská nebo bez zájmu.
U osob s PSP se často projevují změny nálady a chování, včetně deprese a apatie. U některých se projevují změny v úsudku, náhledu a řešení problémů a mohou mít potíže s hledáním slov. Mohou ztrácet zájem o běžné příjemné činnosti nebo vykazovat zvýšenou podrážděnost a zapomnětlivost. Jedinci se mohou náhle bez zjevné příčiny smát nebo plakat, mohou být apatičtí nebo mohou mít občasné výbuchy hněvu, rovněž bez zjevné příčiny. Řeč je obvykle pomalejší a nezřetelná a polykání pevné stravy nebo tekutin může být obtížné. Mezi další příznaky patří zpomalené pohyby, monotónní řeč a výraz obličeje připomínající masku. Vzhledem k tomu, že mnoho příznaků PSP se vyskytuje i u jedinců s Parkinsonovou chorobou, zejména na počátku onemocnění, bývá PSP často chybně diagnostikována jako Parkinsonova choroba.
nahoru
Jak se PSP liší od Parkinsonovy choroby?
Jak PSP, tak Parkinsonova choroba způsobují ztuhlost, pohybové obtíže a neobratnost, ale PSP ve srovnání s Parkinsonovou chorobou rychleji progreduje. Lidé s PSP obvykle stojí výjimečně rovně nebo občas dokonce zakloní hlavu dozadu (a mají tendenci padat dozadu). To se označuje jako „axiální rigidita“. Osoby s Parkinsonovou chorobou se obvykle naklánějí dopředu. Problémy s řečí a polykáním jsou u PSP mnohem častější a závažnější než u Parkinsonovy nemoci a obvykle se projevují dříve v průběhu onemocnění. Oční pohyby jsou u PSP abnormální, ale u Parkinsonovy nemoci se blíží normálu. Obě nemoci mají další společné rysy: nástup v pozdním středním věku, bradykinezi (pomalé pohyby) a rigiditu svalů. Třes, který je u jedinců s Parkinsonovou nemocí velmi častý, je u PSP vzácný. Ačkoli jedinci s Parkinsonovou nemocí výrazně profitují z léku levodopa, lidé s PSP na tento lék reagují minimálně a jen krátce. U osob s PSP se také v postižených mozkových buňkách hromadí protein tau, zatímco u osob s Parkinsonovou chorobou se hromadí jiný protein, tzv. alfa-synuklein.
nahoru
Co způsobuje PSP?
Přesná příčina PSP není známa. Příznaky PSP jsou způsobeny postupným zánikem mozkových buněk v několika specifických oblastech mozku, především v oblasti zvané mozkový kmen. Jedna z těchto oblastí, substantia nigra, je postižena také u Parkinsonovy choroby a poškození této oblasti mozku částečně vysvětluje motorické příznaky, které mají PSP a Parkinsonova choroba společné.
Poznávacím znakem onemocnění je hromadění abnormálních depozit bílkoviny tau v nervových buňkách v mozku, takže buňky nefungují správně a odumírají. Protein tau je spojen s mikrotubuly – strukturami, které podpírají dlouhé výběžky nervové buňky neboli axony, které přenášejí informace do dalších nervových buněk. Hromadění tau řadí PSP do skupiny poruch nazývaných tauopatie, která zahrnuje i další poruchy, jako je Alzheimerova choroba, kortikobazální degenerace a některé formy frontotemporální degenerace. Vědci hledají způsoby, jak zabránit škodlivému shlukování tau při léčbě každé z těchto poruch.
PSP je obvykle sporadická, což znamená, že se vyskytuje zřídka a bez známé příčiny; ve velmi málo případech je onemocnění důsledkem mutací v genu MAPT, který pak poskytuje nervové buňce chybné instrukce pro tvorbu tau. Genetické faktory nebyly u většiny jedinců prokázány.
O příčině PSP existuje několik teorií. Hlavní hypotézou u mnoha neurodegenerativních onemocnění je, že jakmile se v buňce vytvoří abnormální agregáty proteinů, jako je tau, mohou ovlivnit připojenou buňku, aby také vytvořila shluky proteinů. Tímto způsobem se toxické bílkovinné agregáty šíří nervovým systémem. Jak je tento proces spuštěn, zatím není známo. Jednou z možností je, že nekonvenčnímu infekčnímu agens trvá roky nebo desetiletí, než začne vyvolávat viditelné účinky (jak je tomu u poruch, jako je Creutzfeldt-Jakobova choroba). Další možností je, že náhodné genetické mutace, jaké se neustále vyskytují u každého z nás, se náhodou vyskytnou v určitých buňkách nebo určitých genech v té správné kombinaci, aby tyto buňky poškodily. Třetí možností je, že dochází k působení neznámé chemické látky v potravě, vzduchu nebo vodě, která pomalu poškozuje určité zranitelné oblasti mozku. Tato teorie vychází ze stopy nalezené na tichomořském ostrově Guam, kde se vyskytuje běžné neurologické onemocnění vyskytující se pouze tam a na několika sousedních ostrovech, které má některé společné rysy s PSP, Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou a amyotrofickou laterální sklerózou. Předpokládá se, že její příčinou je dietní faktor nebo toxická látka, která se vyskytuje pouze v této oblasti.
Další možnou příčinou PSP je buněčné poškození způsobené volnými radikály, což jsou reaktivní molekuly, které neustále vznikají ve všech buňkách při normálním metabolismu. Ačkoli má tělo zabudované mechanismy pro odstraňování volných radikálů ze systému, vědci předpokládají, že za určitých okolností mohou volné radikály reagovat s jinými molekulami a poškozovat je. Velká část výzkumu je zaměřena na pochopení role poškození volnými radikály v lidských onemocněních.
nahoru
Jak se PSP diagnostikuje?
V současné době neexistují žádné specifické laboratorní testy nebo zobrazovací metody, které by PSP definitivně diagnostikovaly. Onemocnění je často obtížné diagnostikovat, protože jeho příznaky mohou být velmi podobné příznakům jiných pohybových poruch a protože některé z nejcharakterističtějších příznaků se mohou objevit pozdě nebo vůbec. Počáteční potíže u PSP jsou obvykle nejasné a spadají do těchto kategorií: 1) příznaky poruchy rovnováhy, jako je nejistá chůze nebo náhlé a nevysvětlitelné pády bez ztráty vědomí; 2) zrakové potíže, včetně rozmazaného vidění, potíží s pohledem nahoru nebo dolů, dvojitého vidění, citlivosti na světlo, pálení očí nebo jiných očních potíží; 3) nezřetelná řeč; a 4) různé duševní potíže, jako je zpomalení myšlení, zhoršení paměti, změny osobnosti a změny nálady. Prvotní diagnóza se stanoví na základě anamnézy a fyzikálního a neurologického vyšetření. Diagnostické snímky, jako je magnetická rezonance, mohou ukázat zmenšení v horní části mozkového kmene. Jiná zobrazovací vyšetření mohou zkoumat aktivitu mozku ve známých oblastech degenerace.
PSP je často chybně diagnostikována, protože je poměrně vzácná a některé její příznaky se velmi podobají příznakům Parkinsonovy choroby. Problémy s pamětí a změny osobnosti mohou také vést lékaře k záměně PSP za depresi, nebo dokonce k přisuzování příznaků některé z forem demence. Klíčem k diagnóze PSP je rozpoznat časnou nestabilitu chůze a potíže s pohybem očí, poruchy řeči a polykání a také vyloučit jiné podobné poruchy, z nichž některé jsou léčitelné.
nahoru
Existuje nějaká léčba?
V současné době neexistuje účinná léčba PSP, i když vědci hledají lepší způsoby, jak nemoc zvládnout. Příznaky PSP obvykle nereagují na léky. Léky předepisované k léčbě Parkinsonovy nemoci, jako je ropinirol, jen zřídka přinášejí další prospěch. U některých jedinců může pomalost, ztuhlost a problémy s rovnováhou při PSP do určité míry reagovat na antiparkinsonika, jako je levodopa, ale účinek je obvykle minimální a krátkodobý. Nadměrné zavírání očí lze léčit botulínovými injekcemi. Některá antidepresiva mohou přinést prospěch i mimo léčbu deprese, například zmírnění bolesti a snížení slinění.
Současné přístupy k vývoji léčby PSP se zaměřují především na odstranění abnormálně nahromaděného tau v mozku. Jedna z probíhajících klinických studií bude zjišťovat bezpečnost a snášenlivost sloučeniny, která zabraňuje akumulaci tau v preklinických modelech. Další studie zkoumají zdokonalené zobrazovací látky tau, které budou použity k posouzení progrese onemocnění a zlepšení reakce na léčbu.
Nedestruktivní léčba PSP může mít mnoho podob. Jedinci často používají zátěžové pomůcky pro chůzi, protože mají tendenci padat dozadu. Lidem s PSP se někdy předepisují bifokální brýle nebo speciální brýle zvané prizma, aby se odstranily potíže s pohledem dolů. Formální fyzikální terapie nemá u PSP prokazatelný přínos, ale lze provádět určitá cvičení, která udržují klouby pružné.
Gastrostomie (minimálně invazivní chirurgický zákrok, který spočívá v zavedení hadičky přes kůži břicha do žaludku za účelem krmení) může být nutná v případě poruch polykání nebo určitého rizika závažného dušení. Hluboká mozková stimulace (která pomocí chirurgicky implantované elektrody a generátoru pulzů stimuluje mozek způsobem, který pomáhá blokovat signály způsobující mnohé motorické příznaky) a další chirurgické zákroky používané u jedinců s Parkinsonovou chorobou se u PSP neukázaly jako účinné.
nahoru
Jaká je prognóza?
Onemocnění se postupně zhoršuje, přičemž lidé se stávají těžce postiženými do tří až pěti let od jeho vzniku. Postižení jedinci jsou náchylní k závažným komplikacím, jako je zápal plic, dušení, poranění hlavy a zlomeniny. Nejčastější příčinou úmrtí je zápal plic. Při dobré péči o lékařské a nutriční potřeby je možné, aby jedinci s PSP žili deset i více let od prvních příznaků onemocnění.
nahoru
Jaký výzkum se provádí?
Posláním Národního institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS) je hledat základní poznatky o mozku a nervovém systému a využívat tyto poznatky ke snížení zátěže neurologických onemocnění. NINDS je součástí Národního ústavu zdraví (NIH), který je předním světovým sponzorem biomedicínského výzkumu.
Předchozí studie spojily oblasti chromozomů obsahující několik genů, včetně genu pro tau (MAPT), s PSP. Vědci nyní používají metody k přesnějšímu zmapování těchto oblastí a identifikaci konkrétních mutací způsobujících onemocnění, což by mohlo ukázat na další cíle pro budoucí vývoj terapie.
PSP je jedním z onemocnění studovaných v rámci programu NINDS Parkinson’s Disease Biomarkers Program (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Cílem této významné iniciativy NINDS je objevit způsoby, jak identifikovat jedince s rizikem vzniku Parkinsonovy choroby a příbuzných poruch a jak sledovat vývoj onemocnění. NINDS rovněž podporuje klinické výzkumné studie zaměřené na vývoj zobrazovacích metod mozku, které mohou umožnit časnější a přesnější diagnostiku PSP a které lze využít k předvídání nebo sledování progrese onemocnění. Takové zobrazovací markery by mohly být důležitým nástrojem v klinické péči, který by pomohl odlišit PSP od jiných příbuzných poruch, a také ve výzkumu pro testování potenciální léčby, která nemusí stejně dobře fungovat u navenek podobných poruch.
Výzkumníci hledají geny, které by mohly zvyšovat riziko vzniku PSP. Vědci zkoumají interakci genů a prostředí – kdy faktory prostředí a genetika mohou přispívat k náchylnosti k onemocnění u mnoha nemocí, u nichž mohou existovat genetické vlivy, které se liší mezi rodinami nebo dokonce v jedné rodině. Vyšetřovatelé integrují výzkumné nástroje spojené s lidskou genetikou a epidemiologií nemocí, aby lépe porozuměli společným rizikovým faktorům, které mohou přispívat k příčině PSP.
Ačkoli je protein tau spojován s PSP a dalšími příbuznými poruchami, vědci zatím nerozumí mechanismům, které vedou k onemocnění a příznakům. Tau může existovat ve více tvarech neboli konformacích a výzkum ukázal, že některé z těchto konformací jsou škodlivé a vedou k tvorbě toxických shluků a narušení signálních drah uvnitř buněk. NINDS podporuje řadu studií, jejichž cílem je charakterizovat a rozlišit různé konformace tau a pochopit jejich roli při onemocnění. Výzkumníci také vyvíjejí zvířecí modely PSP a dalších poruch souvisejících s tau, včetně modelů ovocných mušek a zebřiček, pro výzkum mechanismů onemocnění a preklinické testování potenciálních léků. Další studie na zvířecích modelech se zaměřují na mozkové obvody postižené PSP, například ty, které se podílejí na řízení motoriky a regulaci spánku, což může rovněž přinést poznatky o mechanismech onemocnění a léčbě. Vzhledem k tomu, že příznaky u jedinců s PSP postupují rychleji než u jiných tauopatií, někteří výzkumníci se domnívají, že léčba proti tau se v klinických studiích PSP projeví rychleji.
Síť pro klinický výzkum vzácných onemocnění, kterou vede Národní centrum pro rozvoj translačních věd (National Center for Advancing Translational Sciences, NCATS) NIH, je určena k rozvoji lékařského výzkumu vzácných onemocnění tím, že usnadňuje výzkumnou spolupráci, přihlašování do studií a sdílení dat mezi výzkumníky vzácných onemocnění. Výzkumné konsorcium financované v rámci tohoto projektu studuje neurologické poruchy, včetně PSP. Další informace o síti pro klinický výzkum vzácných onemocnění naleznete na adrese http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
Probíhající výzkum podporovaný v rámci NIH týkající se příbuzných a častějších onemocnění se společnými rysy, jako jsou Parkinsonova a Alzheimerova choroba, pravděpodobně přinese poznatky o PSP, stejně jako studium PSP může pomoci objasnit Parkinsonovu a Alzheimerovu chorobu. Výzkum těchto a dalších onemocnění lze nalézt pomocí NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), což je databáze současných i minulých výzkumných projektů podporovaných NIH a dalšími federálními agenturami, v níž lze vyhledávat. RePORTER obsahuje také odkazy na publikace a patenty citující podporu těchto projektů.
nahoru
Kde mohu získat další informace?
Pro více informací o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných Národním ústavem pro neurologické poruchy a mrtvici kontaktujte Brain Resources and Information Network (BRAIN) institutu na adrese:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informace jsou k dispozici také u následujících organizací:
„Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet“, NINDS, datum vydání září 2015.
NIH Publication No. 15-3897
Zpět na informační stránku o progresivní supranukleární obrně
Podívejte se na seznam všech poruch NINDS
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Připravil: MUDr:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materiál NINDS týkající se zdraví je poskytován pouze pro informační účely a nemusí nutně vyjadřovat podporu nebo oficiální stanovisko Národního institutu neurologických poruch a mrtvice nebo jakékoli jiné federální agentury. Rady ohledně léčby nebo péče o konkrétního pacienta je třeba získat konzultací s lékařem, který daného pacienta vyšetřil nebo je obeznámen s jeho anamnézou.
Všechny informace připravené NINDS jsou veřejně dostupné a mohou být volně kopírovány. Uvádění údajů o NINDS nebo NIH je vítáno.