Harold Ramis pomohl udat tón celé generaci komiků, kteří byli stejně zábavní jako radikální. Plodný režisér, scenárista a komik vyrostl v Chicagu a do The Second City nastoupil v roce 1969 poté, co psal na volné noze a vtipy pro Chicago Daily News a Playboy. V Second City vystupoval po boku Johna Belushiho, který ho nakonec přivedl ke spolupráci na The National Lampoon Show s dalšími absolventy Second City Billem Murrayem, Gildou Radnerovou a Joem Flahertym. Při premiéře SCTV byl Ramis hlavním scenáristou i hercem. Pořad získal dvě ceny Emmy.
Po práci na SCTV se Ramis spojil s Douglasem Kenneym a napsal scénář k filmu National Lampoon’s Animal House, který katapultoval Johna Belushiho mezi hvězdy. Jeho dalším scenáristickým počinem byl film Meatballs, který byl počátkem jeho komediální spolupráce na velkém plátně s Billem Murrayem. Následoval jeho režijní debut Caddyshack, k němuž napsal i scénář. V roce 1981 Rams napsal scénář a hrál ve filmu Stripes, svém třetím filmu po boku Murrayho. Ramis režíroval National Lampoon’s Vacation a poté se soustředil na film Krotitelé duchů, k němuž napsal spolu s Danem Aykroydem závěrečný scénář a v němž si společně s Aykroydem a Murrayem zahrál. Film měl obrovský úspěch a vedl k natočení pokračování, na němž se Ramis rovněž podílel jako spoluautor a spoluhráč.
Mezi další filmy, k nimž Ramis napsal scénář, patří Zpátky do školy, Ozbrojeni a nebezpeční, Analyzuj to, Ledová sklizeň, Rok jedna a další, včetně filmu Na Hromnice o den více, za který získal cenu BAFTA za nejlepší původní scénář.
Harold Ramis zemřel v roce 2014.
Jeho vliv na komedii je nepřekonatelný a jeho odkaz žije dál ve filmu i v televizi. V roce 2015 vytvořila společnost The Second City na jeho počest filmovou školu Harolda Ramise. HRFS je jediná filmová škola na světě, která se věnuje komediím.