Exelon

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou popsány níže a v jiných částech označení:

• Gastrointestinální nežádoucí účinky
• Alergická dermatitida
• Jiné nežádoucí účinky ze zvýšené cholinergní aktivity

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích určitého léčiva přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.

EXELON byl během klinických studií podán více než 5 297 jedincům po celém světě. Z toho 4 326 pacientůbylo léčeno nejméně 3 měsíce, 3 407 pacientů bylo léčeno nejméně 6 měsíců, 2 150 pacientů bylo léčeno 1 rok, 1 250 pacientů bylo léčeno 2 roky a 168 pacientů bylo léčeno déle než 3 roky. Pokud jde o expozici nejvyšší dávce, 2 809 pacientů bylo vystaveno dávkám 10 mg až 12 mg, 2 615 pacientů bylo léčeno po dobu 3 měsíců,2 328 pacientů bylo léčeno po dobu 6 měsíců, 1 378 pacientů bylo léčeno po dobu 1 roku, 917 pacientů bylo léčeno po dobu 2 let a 129 pacientů bylo léčeno po dobu delší než 3 roky.

Mírná až středně těžká Alzheimerova choroba

Nejčastější nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky, definované jako ty, které se vyskytují s četností nejméně 5 % a dvakrát častěji než placebo,jsou do značné míry předurčeny cholinergními účinky přípravku EXELON. Patří mezi ně nevolnost, zvracení, anorexie, dyspepsie aastenie.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Užívání přípravkuEXELON je spojeno s významnou nevolností, zvracením a úbytkem hmotnosti .

Míra přerušení léčby

Míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích přípravku EXELON (rivastigmin-tartrát) byla 15 %u pacientů užívajících 6 mg až 12 mg denně ve srovnání s 5 % u pacientů užívajících placebo během nucené týdenní titrace dávky.Během užívání udržovací dávky byla míra výskytu 6 % u pacientů užívajících přípravek EXELON ve srovnání se 4 % u pacientů užívajících placebo.

Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby, definované jako ty, které se vyskytly u nejméně 2 % pacientů a s dvojnásobným výskytem než u pacientů užívajících placebo, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nejčastější nežádoucí reakce vedoucí k ukončení klinických studií během titrace a udržovací léčby u pacientů, kteří dostávali 6 mg až 12 mg přípravku EXELON denně za použití nuceného-Titrace dávky

.

Fáze studie	Titrace		Udržování		Celkem
	EXELON ≥ 6 až 12 mld. mg/den	Placebo	EXELON ≥ 6 až 12 mg/den	Placebo	EXELON ≥ 6 až 12 mg/den	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% přerušení
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
zvracení	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexie	2	0	1	< 1	3	< 1
Závratě	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Nežádoucí účinky pozorované s incidencí nejméně 2 %

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly nejméně u 2 % pacientů na placebo.kontrolovaných studiích, a u nichž byla četnostvýskytu vyšší u pacientů léčených přípravkem EXELON v dávkách 6 mg až 12 mg denně než u pacientů léčenýchplacebem.

Všeobecně byly nežádoucí účinky méně časté v pozdější fázi léčby.

Z výskytu nežádoucích účinků v kontrolovaných studiích nebylo možné určit systematický vliv rasy nebo věku.Nevolnost, zvracení a úbytek hmotnosti byly častější u žen než u mužů.

Tabulka 2: Podíl nežádoucích reakcí pozorovaných s četností větší nebo rovnou 2 % a v míře větší než u placeba v klinických studiích

Tělesný systém/nežádoucí reakce	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/den) (n = 1,189)	(n = 868)
Procento pacientů s jakoukoli nežádoucí příhodou	92	79
zvýšené Pocení	4	1
Synkopa	3	2
Tělo jako celek
Únava	9	5
Astenie	6	2
Únava	9	6
Malátnost	5	2
Snížená hmotnost**	3	< 1
Kardiovaskulární poruchy, Obecné
Hypertenze	3	2
Centrální a periferní nervový systém
Závratě	21	11
Bolesti hlavy	17	12
Somnolence	5	3
Bolesti hlavy	17	12
Třes	4	1
Gastrointestinální systém
Nevolnost*	47	12
Zvracení*	31	6
Průjem	19	11
Anorexie***	17	3
Bolesti břicha	13	6
Dyspepsie	9	4
Psychiatrické poruchy
Nespavost	9	7
Zmatenost	8	7
Deprese	6	4
Deprese	6	4
Úzkost	5	3
Halucinace	4	3
Agresivní reakce	3	2
Poruchy mechanismu rezistence
Infekce močových cest	7	6
*Nevolnost a zvracení: V kontrolovaných klinických studiích se u 47 % pacientů léčených přípravkem EXELON v terapeutickém rozmezí 6 mg až 12 mg denně (n = 1189) objevila nevolnost (ve srovnání s 12 % u placeba). Celkem u 31 % pacientů léčených přípravkem EXELON se objevila alespoň 1 epizoda zvracení (ve srovnání s 6 % u placeba). Míra zvracení byla vyšší v titrační fázi (24 % oproti 3 % u placeba) než v udržovací fázi (14 % oproti 3 % u placeba). Míra zvracení byla vyšší u žen než u mužů. Pět procent pacientů přerušilo léčbu pro zvracení ve srovnání s méně než 1 % pacientů užívajících placebo. Zvracení bylo závažné u 2 % pacientů léčených přípravkem EXELON a u 14 % pacientů bylo hodnoceno vždy jako mírné nebo středně závažné. Míra nevolnosti byla vyšší v titrační fázi (43 % oproti 9 % u placeba) než v udržovací fázi (17 % oproti 4 % u placeba). **Snížení hmotnosti: V kontrolovaných studiích došlo u přibližně 26 % žen užívajících vysoké dávky přípravku EXELON (více než 9 mg denně) ke snížení hmotnosti o rovných nebo více než 7 % jejich výchozí hmotnosti ve srovnání s 6 % u pacientek léčených placebem. U přibližně 18 % mužů ve skupině s vysokými dávkami došlo k podobnému úbytku hmotnosti ve srovnání se 4 % u pacientů léčených placebem. Není jasné, jak velká část úbytku hmotnosti souvisela s anorexií, nevolností, zvracením a průjmem spojeným s lékem. ***Anorexie: V kontrolovaných klinických studiích se u 17 % pacientů léčených přípravkem EXELON v dávce 6 mg až 12 mg denně objevila anorexie ve srovnání s 3 % pacientů užívajících placebo. Časový průběh ani závažnost anorexie nejsou známy.

Mírná až středně těžká demence při Parkinsonově chorobě

EXELON byl během klinických studií podáván 779 jedincům po celém světě. Z toho 663 pacientů byloléčeno po dobu nejméně 3 měsíců, 476 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 6 měsíců a 313 pacientů bylo léčeno po dobu 1 roku.

Nejčastější nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky, definované jako ty, které se vyskytují s frekvencí nejméně 5 % a dvojnásobnou oproti placebu,jsou do značné míry předurčeny cholinergními účinky přípravku EXELON. Patří mezi ně nevolnost, zvracení, třes, anorexie a závratě.

Míra přerušení léčby

Míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků v jediné placebem kontrolované studii přípravku EXELON byla 18 % u pacientůdostávajících 3 mg až 12 mg denně ve srovnání s 11 % u pacientů užívajících placebo během 24týdenní studie.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení této studie, definovanými jako ty, které se vyskytly alespoň u 1 % pacientů dostávajících přípravek EXELON a častěji než u pacientů dostávajících placebo, byly nevolnost (3,6 % přípravku EXELON oproti 0,6 % placeba), zvracení (1,9 % přípravku EXELON oproti 0,5 % placeba), zvracení (1,9 % přípravku EXELON oproti 0,5 % placeba) a zvracení (1,5 % přípravku EXELON oproti 0,5 % placeba).6 % placeba) a třes (1,7 % přípravku EXELON oproti 0,0 % placeba).

Nežádoucí účinky pozorované s incidencí nejméně 2 %

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u nejméně 2 % pacientů v jedné placebem kontrolované studii a běhemprvních 24 týdnů 76týdenní otevřené aktivně kontrolované studie, u nichž byla četnost výskytu vyšší u pacientůléčených přípravkem EXELON v dávkách 3 mg až 12 mg denně než u pacientů léčených placebem v placebem kontrolované studii.

Všeobecně byly nežádoucí účinky méně časté v pozdější fázi léčby.

Tabulka 3: Podíl nežádoucích reakcí pozorovaných s frekvencí vyšší nebo rovnou 2 % a vyskytujících se v míře vyšší než u placeba v klinických studiích

Tělesný systém/nežádoucí reakce	Aktivně kontrolovaná studie	Placebo-.Kontrolovaná studie
	EXELON (3 až 12 mg/den)	EXELON (3 až 12 mg/den)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Podíl pacientů s jakoukoli nežádoucí příhodou	88	84	71
Gastrointestinální poruchy
Nevolnost	38	29	11
Zvracení	13	17	2
Průjem	8	7	4
Bolesti v horní části břicha	4	4	1
Hypersekrece slin	2	1	0
Všeobecné poruchy a stavy na správním místě
Pád	10	6	6
Únava	5	4	3
Astenie	4	2	1
Metabolismus a poruchy výživy
Anorexie	–	6	3
Snížená chuť k jídlu	5	8	5
Dehydratace	1	2	1
Poruchy nervového systému
Třes	23	10	4
Závratě	8	6	1
Bolesti hlavy	4	4	3
Somnolence	6	4	3
Parkinsonova choroba (zhoršení)	-*	3	1
Bradykineze	3	3	2
Dyskineze	3	1	1
Rigidita ozubených kol	3	1	0
Hypokineze	2	1	0
Parkinsonismus	–	2	1
Psychiatrické poruchy
Úzkost	4	4	1
Nespavost	2	3	2
Neklid	1	3	2
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Zvýšené pocení	2	2	1
*Parkinsonova choroba (zhoršení) v aktivní-kontrolované studii bylo hodnoceno podle hlášených předem identifikovaných nežádoucích účinků (třes, rigidita ozubených kol, pád), přičemž každá z nich byla uvedena s odpovídající četností.

Postmarketingové zkušenosti

Při používání přípravku EXELON tobolky,EXELON perorální roztok nebo EXELON náplast po schválení byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Srdeční poruchy: Tachykardie

Hepatobiliární poruchy:

Poruchy nervového systému: záchvaty

Psychiatrické poruchy: Poruchy kůže a podkožní tkáně: Agresivita, noční můry

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Alergická dermatitida, přecitlivělost v místě aplikace (náplast), puchýře,diseminovaná alergická dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, kopřivka

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Exelon (rivastigmin tartrát)

.