Bernard Jeffrey McCullough se narodil v Chicagu ve státě Illinois a byl vychován svou matkou „Big Mama“. Otce téměř neznal, měl dvě sestry Bernitu (Niecy Nash) a Stacy, staršího bratra Carla (Glynn Turman) a mladšího bratra Darryla. V epizodě „Sweet Home Chicago, Part Two“ Bernie zjistí, že jeho otec byl ve skutečnosti jeho „strýc“ Ellister (V téže epizodě se neteři zmíní, že se jeho otec objevil na oslavě jeho narozenin a žádal o peníze. Vzhledem k tomu, že jeho „strýc Ellister“ byl jeho skutečným otcem, byl by muž, o kterém mluvil, jeho nevlastním otcem). Rozhodl se, že chce být komikem. Při doručování balíčku přátelskému zákazníkovi (což byl ve skutečnosti jeho budoucí tchán Lloyd) se seznámil se svou budoucí ženou Wandou (Kellita Smith). Začátky byly těžké, ale nakonec si získal její srdce a později se v roce 1996 vzali. Když se Bernieho kariéra rozjela, přestěhovali se do Los Angeles. Během této doby žil Bernie po celých pět let šťastný život se svou krásnou ženou. V pilotním díle se musí postarat o tři děti své sestry: Jordan (Jeremy Suarez), Bryana (Dee Dee Davis) a Vanessa (Camille Winbush). Zpočátku je jeho trpělivost denně vystavována zkoušce kvůli Vanessině chování a Jordanově nejistotě, ale jak seriál postupoval, začal děti milovat a podporovat, jako by byly jeho vlastní.
Často vyhrožuje, že své děti zbije, a říká věci jako: „Bust yo head ‚til the white meat shows!“ a „Excuse me, America… I gotta go stunt one of them kids growth“. Mac vždy mluvil k divákům a oslovoval je „Ameriko“. Pořad je tak trochu parodií na reality show.
Ve finále série dostane elektrický šok, a když se vzpamatovává, obává se, co se stane s jeho „anděly“, kdyby se mu něco stalo. Rozhodne se naučit Jordana, jak se chovat mužněji (včetně toho, že ho naučí, jak se dělá „Mac Sandwich“), a Bryanu, jak si dávat větší pozor na věci, které používá (což bylo příčinou jeho šoku, protože dala do mikrovlnné trouby pečenou bramboru zabalenou v alobalu, a když se ji bláhově pokusil odříznout, zasáhl ho elektrický proud). Vanessa si nakonec najde vysokou školu, ale nechce, aby se na ní podílel. Na Vandinu radu Vanessa změní své city ke strýci a usmíří se. Bernie zjistí, že Jordan zneužívá jeho laskavosti, a v závěrečné scéně seriálu si Bernie vezme zpět iPod, který mu koupil.
Na rozdíl od skutečného Bernieho Maca byl Bernie McCullough (televizní postava) ženatý a neměl děti; ve skutečném životě však byl Bernie Mac ženatý a měl jednu dceru. Po odchodu dcery z domova se Bernie Mac o tři děti své sestry nestaral. „Ve skutečnosti je příběh směsicí dvou skutečných událostí: Mac se krátce ujal své gangsterské neteře Toyi a její dcery Monique, zatímco jeho přítelkyně musela dlouhodobě vychovávat děti své zfetované sestry.“ Mac o fiktivní dohodě o péči o děti své sestry hovořil ve stand-up vystoupení, které se nakonec objevilo ve stand-up show The Original Kings of Comedy a v doprovodném filmu Spikea Leeho. Tato rutina obsahovala zárodečný nápad na opatrovnictví Bernieho McCullougha nad jeho neteřemi a synovcem v pořadu Bernie Mac.
Od roku 2005 do roku 2009 byla postava Bernieho jedním z oficiálních U’z Guys na chicagské televizní stanici The U. The U’z Guys je sestava všech hlavních mužských postav z televizních pořadů této stanice. Bernie byl ze sestavy vyřazen, když byla z programu stanice vyřazena show The Bernie Mac Show.