Un antagonista de los opioides, o antagonista de los receptores de los opioides, es un antagonista de los receptores que actúa sobre uno o más de los receptores de los opioides.
La naloxona y la naltrexona son fármacos antagonistas de los opioides de uso común que son antagonistas competitivos que se unen a los receptores de los opioides con mayor afinidad que los agonistas pero no activan los receptores. Esto bloquea eficazmente el receptor, impidiendo que el organismo responda a los opioides y a las endorfinas.
Algunos antagonistas opioides no son antagonistas puros, sino que producen algunos efectos agonistas parciales opioides débiles, y pueden producir efectos analgésicos cuando se administran en dosis elevadas a individuos que no consumen opioides. Algunos ejemplos de estos compuestos son la nalorfina y el levallorfano. Sin embargo, los efectos analgésicos de estos fármacos específicos son limitados y tienden a ir acompañados de disforia, muy probablemente debido a la acción agonista adicional en el receptor κ-opioide. Como inducen efectos de abstinencia de opioides en personas que están tomando, o han usado recientemente, agonistas completos de opioides, estos fármacos se consideran generalmente antagonistas a efectos prácticos.
El débil efecto agonista parcial puede ser útil para algunos fines, y se ha utilizado previamente para fines como el mantenimiento a largo plazo de antiguos adictos a los opioides usando nalorfina, sin embargo también puede tener desventajas como el empeoramiento de la depresión respiratoria en pacientes que han tenido una sobredosis de sedantes no opioides como el alcohol o los barbitúricos. Por otro lado, la naloxona no tiene efectos agonistas parciales, y de hecho es un agonista inverso parcial en los receptores μ-opioides, por lo que es el fármaco antídoto preferido para tratar la sobredosis de opioides.
La naltrexona también es un agonista inverso parcial, y esta propiedad se aprovecha en el tratamiento de la adicción a los opiáceos, ya que un curso sostenido de dosis bajas de naltrexona puede revertir la homeostasis alterada que resulta del abuso a largo plazo de fármacos agonistas opiáceos. Este es el único tratamiento disponible que puede revertir los efectos posteriores a largo plazo de la adicción a los opiáceos, conocidos como síndrome de abstinencia post agudo, que de otro modo tiende a producir síntomas como la depresión y la ansiedad que pueden conducir a una eventual recaída. Por lo tanto, a menudo se utiliza un tratamiento con dosis bajas de naltrexona como último paso en el tratamiento de la adicción a los opiáceos después de que el paciente haya abandonado el agonista de sustitución, como la metadona o la buprenorfina, con el fin de restablecer la homeostasis y minimizar el riesgo de síndrome de abstinencia post agudo una vez que se haya retirado el agonista de mantenimiento.